Bukspyttkjertelskreft Spesifikt enzym er årsaken til kreft-svulstresistens

Årsak til behandlingsmotstanden av bukspyttkjertelcancerceller oppdaget
Bukspyttkjertel kreft er en av de mest ondartede kreftformer. Utsiktene til en vellykket behandling er ekstremt dårlige i dag. Forskere ved det tyske kreftforskningsenteret (DKFZ) og stamcelleinstituttet HI-STEM i Heidelberg har nå oppdaget hvorfor noen bukspyttkjertormene er så motstandsdyktige mot behandling. Tydeligvis produserer tumorcellene større mengder av et enzym som bryter ned mange stoffer og faktisk oppstår i leveren. Blokkering av enzymet kan øke effekten av kreftbehandling av bukspyttkjertelen. Forskerne publiserte sine siste studieresultater i tidsskriftet "Naturmedisin".

Forskere ved det tyske Cancer Research Center og Stamcelle Institute HI-STEM funnet ikke bare at tumorcellene er beskyttet av enzymet fra virkningene av narkotika, men de kan også vise at kreftcellene er følsomme for terapi igjen ved en blokade av enzymet. I tillegg har forskerne utviklet en "i klinikken godt handlings test", "la bevisene være tre typer svulster med forskjellig sykdom," sier DKFZ.

Bukspyttkjertelcancer-tumorceller blir resistente mot virkningen av legemidler gjennom et spesielt enzym. (Bilde: Coloures-pic / fotolia.com)

Prognose for kreft i bukspyttkjertelen er vanligvis dårlig
For de med diagnose av kreft i bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelkreft), er prognosen vanligvis svært dårlig. Ikke sjelden, de har bare noen få måneder til å leve etter å ha funnet sykdommen. "Dette er vanligvis fordi sykdommen er ofte ikke oppdaget før svulsten har spredning og på denne tiden en operasjon ikke lenger gir mening", sier DKFZ. I tillegg er mange av svulstene resistente mot kjemoterapi. Den nylig oppdaget tre forskjellige typer bukspyttkjertelsvulster varierer i aggressivitet, men også i sitt svar til narkotika, som et av resultatene av denne studien forskerteamet til Trumpp og Martin Sprick fra DKFZ og Stem Cell Institute HI-STEM.

Enzym hjelper i sammenbrudd av stoffene
I deres studie, fant forskerne at tumorcellene av de resistente subtyper produsere forsterker enzymet CYP3A5, som normalt er aktiv i leveren. I henhold til oppstillingen av den første forfatter Elisa Noll er "pankreatiske tumorceller denne enzymkaskade fordel og således bryte ned stoffer før de kan virke i det hele tatt." På denne måte, noe som gjør at cellene ville resistente mot mange for tiden benyttes anti-kreft medikamenter. Opplysninger gitt av Martin Sprick Ifølge forskerne "allerede rukket å blokkere enzymet spesifikt i tumorceller og selv i tumorbærende mus, og for å gjøre cellene av narkotika igjen sensitive." Forskerne håper nå å finne agenter, som også kan brukes hos mennesker.

Motstand som svar på behandlingen?
Ifølge forskerne kan "den CYP3A5-mediert legemiddelresistens i cancerceller forekommer også i løpet av behandlingen." Således tumorcellene svare praktisk talt til de anvendte stoffer. Selv om "omtrent tjue prosent av bukspyttkjertelkreft ved fremstilling av dette enzymet fra begynnelsen motstandsdyktig" er, men det kan antas "at sekundærmotstanden er involvert ved enda signifikant flere pasienter", sier Martin Sprick. Forskerne underbygger denne antagelsen med den observerte responsen til kreftcellene til langvarig administrasjon av medikamentet paklitaksel. Tidligere følsomme tumorceller hadde plutselig produsert mer CYP3A5 og deretter ikke lenger behandlet behandlingen, rapporterer DKFZ.

Ifølge forskerne kan det oppdagede enzymet også redusere effekten av terapien i andre kreftformer. For eksempel har bevis på CYP3A5-mediert stoffresistens også blitt identifisert i magesekretom og leverkreft, rapporter fra DKFZ. Den tidligere ukjente mekanismen kan også spille en rolle i sviktet i individuelle kliniske studier. (Fp)