Dele:
Brystkreft Epigenetisk advarsel for fibrosisrisiko identifisert under strålebehandling
Strålebehandling er fortsatt en elementær del av terapien i mange kreftformer. Dette medfører imidlertid noen ganger signifikante bivirkninger. En fryktelig sen effekt av strålebehandling er såkalt strålingsfibrose. Nå har forskere fra det tyske kreftforskningsenteret (DKFZ) og Universitetssykehuset Mannheim identifisert en epigenetisk funksjon som indikerer en økt risiko for strålingsfibrose.
Ifølge DKFZ er strålefibrose en hyppig langvarig konsekvens av strålebehandling. Men forskere ved tyske Cancer Research Center og Universitetssykehuset i Mannheim kunne fastslå en epigenetisk mønster hos brystkreftpasienter i sin nåværende undersøkelser "som i henhold til ulike varianter til en økt risiko for fibrose indikerer", heter det i uttalelsen fra DKFZ. Basert på mønsteret la for å estimere risiko for fibrose og med passende medikamenter og fremgangsmåten kan bli forstyrret muligens fører til utvikling av strålingsfibrose før starten av strålebehandling, forskere rapporterer.
Risikoen for fibrose kan estimeres ved hjelp av et epigenetisk mønster selv før starten av strålebehandling. (Bilde: bittedankeschön / fotolia.com) Strålingsfibrose ofte langvarig konsekvens av strålebehandling
I rundt to tredjedeler av alle kreftpasienter er radioterapi, ifølge DKFZ, en av de nåværende behandlingsregimer. Spesielt, siden leger er i stand til å styre strålene mer og mer nøyaktig til svulstene, blir de brukt enda mer. "De fleste pasienter tolererer terapien godt, men det kan også føre til bivirkninger," rapporterer forskerne. Det var spesielt belastende tilfellet "den såkalte strålingsfibrose, som ofte i stor grad påvirker livskvaliteten til pasientene." En strålingsfibrose kan forekomme, for eksempel ved bestråling av tumorer i blæren eller lungene, men også i brystkreft opp til fem prosent av pasientene ble berørt, Merknad fra DKFZ. Fibrose er karakterisert ved "cicatricial transformasjoner i hvilket det friske vevet er erstattet med mindre elastisk bindevev og herder og således begrenset i sin funksjon er" forklare de sakkyndige. Strålingsfibrose forekommer ofte bare som en sen oppfølger flere måneder til år etter behandlingen. Dette er spesielt kritisk fordi det ikke regres i motsetning til midlertidige bivirkninger som tretthet eller diaré.
Identifikasjon av epigenetiske avvik
"Hvis legene kjenner allerede ved diagnose, hvilke pasienter som har særlig stor fare for fibrose, kan man redusere stråledose eller bytte til andre terapier", sier Odilia Popanda fra DKFZ. En epigenetischey funksjon kunne varsle i fremtiden før starten av strålebehandling som en biomarkør mot høy følsomhet fibrose, forskerne rapporten. Imidlertid er noen tidligere kjente genetiske markører assosiert med en spesiell følsomhet for den fibrose i forbindelse, ingen tilfredsstillende forklaring på forekomsten av sykdommen tilbudet. Derfor reiste forskerne spørsmålet om bestemte epigenetiske egenskaper kunne avregulere de cellulære signalveiene som styrer utviklingen av fibrose. "Spesielt har det interessert oss om vi kan identifisere epigenetiske forskjeller før starten av strålebehandling, noe som indikerer en høy risiko for fibrose," sier Odilia Popanda.
Bindevevsceller fra 75 brystkreftpasienter analysert
I studien isolerte forskerne bindevevceller fra hudbiopsier fra 75 brystkreftpatienter som hadde blitt fjernet før strålingen. Basert på genomets celler, analyserte forskerne gjennomsiktig brede metyleringsmønster av DNA, så kunngjøringen av DKFZ. Her, fant de en særlig klar korrelasjon til den senere forekomst av stråling fibrose av den genetiske forsterkende element av enzymet DGKA (diacyl glycerol-kinase-alfa) fast. For eksempel var pasienter hvis DGKA (forsterker) forsterker bare dårlig metylert spesielt utsatt for fibrose, rapporterer forskerne. "Hvis dette gen enhancer bare svakt metylerte, så kan det visse transkripsjonsfaktorer som bindes i DGKA genet leses oftere, til syvende og sist fører til aktivering av bindevevsledninger", forklarer Christof Weigel, forfatter av studien.
Avbrytelse av prosessen mulig?
I et ytterligere trinn, forskere funnet at behandling av hudceller i kulturskålen, noe som resulterer med et medikament som spesifikt hemmer enzymet DGKA til en svakere aktivering av bindevevsceller, som regnes som den kritiske første trinn av fibrose. Dermed forskerne ikke bare klart å identifisere en markør for fibrose-risiko, men de kan også ha oppdaget en måte å hindre at skadelige bivirkninger. "Med DGKA inhibitorer allerede har hemmer veksten av kreftceller og med hell å bekjempe inflammatoriske tilstander, kanskje de kan også brukes til å hindre stråling fibrose", var avslutningen av DKFZ. (Fp)