Anti-inflammatoriske stoffer mot Alzheimers?

Alzheimers terapi ved antiinflammatorisk?

20.12.2012

Forskere oppdager en ny tilnærming til Alzheimers terapi med antiinflammatoriske stoffer. Forskningsgruppen ledet av professor dr. Eicke Latz og professor dr. Michael T. Heneka fra University of Bonn og Douglas Golenbock fra University of Massachusetts (USA) har lyktes med å identifisere en ny signalvei, „som er involvert i utviklingen av kronisk betennelse som fører til dysfunksjon og død av nerveceller i hjernen“ Alzheimers pasienter, ifølge pressemelding fra Universitetet i Bonn. Resultatene deres har forskerne i handelsmagasinet „natur“ publisert.

Alzheimers sykdom er den vanligste formen for demens og er preget av gradvis død av nerveceller i hjernen, noe som resulterer i betydelig tap av minne og minne. Ifølge professor Heneka, leder av Klinisk Neurovitenskaps arbeidsgruppe ved Neurologisk institutt ved Universitetet i Bonn, og forsker ved tysk senter for nevrogenerative sykdommer (DZNE), skjer det allerede „År før de første symptomene vises, i hjernen til de som er berørt av såkalte plaques, som består av feilfaltte beta-amyloidpeptider.“ I tillegg er hjerneceller av Alzheimers pasienter i stadig større grad defekte tau-proteininnsatser. Som et resultat stimuleres visse hjerneceller til å produsere flere messenger-stoffer, den ene „signalkaskade“ utløse hvilke „til en kronisk inflammatorisk reaksjon og progressivt tap av nerveceller“ forklarer prof. latz fra instituttet for innad immunitet av universitetssykehus baltimore, som også arbeider som forsker ved DZNE og universitetet i Massachusetts Medical School (USA). Dette tapet av nerveceller akselererer utviklingen av Alzheimers demens.

Inflammatoriske reaksjoner fører til død av nerveceller i hjernen
I løpet av undersøkelsene har forskerne vist en vesentlig økt konsentrasjon av caspase-1-enzymet i hjernen til Alzheimers pasienter, samt i genetisk modifiserte Alzheimers mus. Caspase-1 spiller „en nøkkelrolle“ i aktiveringen av den inflammatoriske reaksjonen, som til slutt fører til død av nerveceller, rapporterer forskerne.

De forhøyede nivåene er forbundet med kroniske inflammatoriske reaksjoner av immunceller i hjernen. Både hos mennesker og i de genetisk modifiserte musene, som fungerte som en modell for Alzheimers sykdom, er dette funnet bekreftet. I tillegg til caspase-1, ifølge forskerne, er genet NLRP3 avgjørende involvert i de inflammatoriske signalveiene som fører til hjernecellernes død. Da både NLRP3-genet og caspase-1 ble slått av i Alzheimers mus, hadde dyrene ingen betennelse i hjernen og ikke noe minnetap, skriver forskerne. Også eliminering av NLRP3-genet og caspase-1 ville ha avsatt mye mindre beta-amyloidpeptider i musens hjerneceller. „Når generene til caspase-1 og NLRP3 er dempet, er nerveceller og minne tilsynelatende beskyttet mot typiske Alzheimers prosesser“, så pressemelding fra Universitetet i Bonn.

Fra tidligere studier var det allerede kjent at Alzheimers plakk er omgitt av såkalte mikroglialceller. Men så langt forblir uklart, „hvilken rolle inflammatoriske prosesser spiller i utviklingen av sykdommen“, forklarte Douglas Golenbock fra University of Massachusetts. Mikroglialcellene som immunceller i sentralnervesystemet har til oppgave å eliminere potensielt patogene faktorer som virus, bakterier, men også skadede celler og forekomster i hjernen. Ved kontakt med beta-amyloidplakkene aktiveres et bestemt proteinkompleks (inflammasomet), noe som igjen forårsaker økt frigivelse av caspase-1, ifølge forskerne i cellene. Dette enzymet påvirker igjen frigjørelsen av den proinflammatoriske messenger interleukin-1-beta (IL-1b), som til slutt forårsaker den inflammatoriske responsen i hjernen hos Alzheimers pasienter.

Avgjørende innsikt i utviklingsprosessen av Alzheimers
Ifølge professor Heneka er forskerne „til et avgjørende punkt i utviklingsprosessen av Alzheimers oppdaget“ og i lys av disse funnene virker det lovende å blokkere aktiviteten til inflammasomen. Resultatene viser et nytt utgangspunkt, „muligens i utviklingen av nye terapier for behandling av Alzheimers sykdom på et tidlig stadium“ kan bidra, rapporterer Universitetet i Bonn. Men forskerne er „selv på grunnlag av grunnforskning er terapeutisk suksess for tiden ikke forutsigbar“, understreket prof. heneka og la til: „Det er fortsatt en lang vei å gå før de første kliniske forsøkene.“ Imidlertid er potensielt egnede stoffer allerede tilgjengelige eller blir testet i kliniske studier, sa amerikanske forsker Douglas Golenbock. Deres effekt må imidlertid økes betydelig, slik at den inflammatoriske reaksjonen i hjernen hos Alzheimers pasienter kan undertrykkes. Imidlertid er det håp i fremtiden å behandle den tidligere uhelbredelige Alzheimers sykdom ved hjelp av antiinflammatoriske midler. (Fp)

Les også:
Forskning: Koffein i kaffe for Alzheimers
Spredningen av Alzheimers i hjernen er dekodet
Narkotika stopper Alzheimers i mus

Bilde: Martin Gapa