Febrile kramper hos barn på grunn av genmutasjoner

Genmutasjoner som er ansvarlige for feberkramper hos spedbarn

04/11/2014

Rundt to til fire av alle barn over hele verden får febrile kramper i ung alder. For foreldre er det vanligvis et sjokk når de ser at avkomene plutselig plager over alt. Forskere har nå funnet en tidligere ukjent årsak til den vanligste form for epileptiske anfall.

Tidligere ukjent årsak oppdaget
Den vanligste formen for epileptiske anfall er feberkramper. Rundt to til fire prosent av alle barn er rammet over hele verden. I Tyskland er det rundt 100 000 barn som er berørt. Ofte oppstår de i en alder av tre måneder til fem år og kan allerede oppstå ved litt forhøyet temperatur. For foreldrene er det vanligvis et sjokk når deres barn plager med feber og muskelforstyrrelser. Nå er det et internasjonalt forskerteam ledet av eksperter fra universitetene i Tübingen, løver og Luxembourg lyktes i å demonstrere en tidligere ukjent årsak til denne vanligste typen beslag av spedbarn.

Gene mutasjoner fører til feberkramper
Dermed er mutasjoner i genet STX1B ansvarlig for de patologiske reaksjonene på feber, som nylig i journalen „Naturgenetikk“ publiserte studier viser. Disse genmutasjonene fører til forstyrret regulering i frigivelsen av visse messenger-stoffer i nerveceller. Resultatet er økt, ufrivillig elektrisk utladning i hjernen og dermed epileptisk feberkramper. I det lange løp kan de nylig oppdagede genendringene også forårsake alvorlig epilepsi og psykisk funksjonshemning. På grunn av deres funn, håper forskerne nå å kunne utvikle nye terapier.

Hastighet av feberstigning er avgjørende
Det ser ut til at frekvensen av feberøkning er viktigere enn temperaturen. Professor Dr. Holger Lerche, administrerende direktør ved Hertie Institutt for klinisk Brain Research (HIH) ved Universitetet i Tübingen og medisinsk direktør ved Nevrologisk avdeling med fokus epileptologi Universitetssykehuset Tübingen, sa, ifølge presseoppslag: „Dette forklarer hvorfor barn kan få en feber, selv før foreldrene selv innser at deres barn er syk.“ Foreldre er selvsagt bekymret hvis deres barn er utsatt for slike feberangrep, men studiens seniorforfatter, professor Lerche, sa: „De fleste av de små pasientene er mindre utsatt for anfall til skolealderen.“

Genetisk predisposisjon spiller en viktig rolle
Hittil er lite kjent om forholdene som bidrar til utviklingen av epilepsi fra enkle febrile anfall. „Genetisk predisposisjon spiller en viktig rolle i dette. Hvilke endringer i genomet er i detalj, var tidligere dårlig kjent“, sa co-initiator professor Yvonne Weber, Senior lege ved Institutt for Neurologi med fokus på epileptologi ved Universitetssykehuset Tübingen. Ved Exom sekvensering, en studie av en del av det genetiske materialet, vet vi nå flere detaljer. Exome står for omtrent en prosent av det menneskelige genomet.

Resultater bekreftet i dyreforsøk
For det første viste analysen av det genetiske materialet STX1B-mutasjoner i to store familier som lider av feberkramper og epilepsi. I tillegg ble andre pasienter som lider av feberkramper og alvorlig epilepsi undersøkt, med fire andre mutasjoner oppdaget. Totalt ble 450 pasienter inkludert i studien. Forskningsgruppen bekreftet resultatene i en dyremodell med sebrafisk. „Vi har vist at selv i sebrafisk krampelignende atferdsmønster og endringer i hjerneaktivitet forekom med genetisk modifiserte STX1B gener som når temperaturen øker - som med feber - betydelig økt“, forklarte Camila Esguerra, som gjennomførte dyreforsøk ved Universitetet i Leuven. Dr. Alexander Crawford (Luxembourg), som sammen med I en tidligere studie fant Esguerra et stoff som kan forhindre de mest alvorlige anfallene i sebrafisk, og sa: „Vi håper at innen få år vil vi kunne utvikle et nytt stoff som kan forhindre utvikling av visse former for alvorlig barndomsepilepsi.“ (Ad)