Hepatitt C-virus fri selv uten interferon

Hepatitt C: virusfri selv uten interferon
(16.10.2010) Ny behandling for behandling av hepatitt C ble vellykket testet. Ifølge en nå av „The Lancet“ Publisert studie, den muntlige direktevirkende eksperimentelle kombinasjonen av to nye stoffer, den virale belastningen innen to uker er betydelig lavere - noen ganger under gjenkjenningsgrensen.

170 millioner lider av hepatitt C
Over 170 millioner mennesker verden over lider av hepatitt C ifølge eksperter. Forårsaket av hepatitt C-virusinfeksjon (HCV) forårsaket derved er karakterisert ved en spesielt høy grad av kronisk progresjon av sykdommen (opptil 80%), noe som ofte fører til alvorlig leverskade, slik som cirrhose og hepatocellulært karsinom. Standardterapien er fortsatt basert på en kombinasjon av legemidler avledet fra interferon-alfa med den ikke-spesifikke antivirale „ribavirin“. Terapien med konvensjonelle preparater tar imidlertid lang tid (24-48 uker) og har betydelige bivirkninger. I tillegg er behandlingen vellykket bare i ca 50 prosent av pasientene. Dermed har utviklingen av nye direktevirkende antivirale legemidler lenge vært fokus for hepatitt C-forskning.

Nye forberedelser i utvikling
Hittil har utviklingen av bestemte stoffer utviklet seg veldig sakte. Som kommentar i sammenheng med „The Lancet“-Men, David Thomas fra Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, forklarer at det for tiden er fem forskjellige narkotikaklasser i klinisk utvikling. Allerede neste år kunne derfor „telaprevir“ og „boceprevir“, To proteasehemmere er de første som blir introdusert. Begge stoffene, ifølge forfatterne av papiret, i kombinasjon med en pegylert interferon, har forårsaket vedvarende viralundertrykkelse hos opptil 75 prosent av pasientene. De aktive ingrediensene var også vellykkede i genotype 1 hepatitt C, som generelt er vanskeligere å behandle og i hvilke standardterapier ofte feiler.

Kombinasjon av „RG7128“ og „danoprevir“
I tillegg, ifølge artikkelen første studien resultater for kombinert bruk av narkotika „RG7128“ og „danoprevir“ før. Polymeraseinhibitoren blokkerer „RG7128“ syntesen av ny HCV RNA og „danoprevir“ hemmer produksjonen av viruskomponenter som proteasehemmere. Begge legemidlene er tilgjengelige oralt og har nå blitt evaluert i en første doseundersøkelsesstudie hos 88 genotype 1 pasienter. 74 personer fikk kombinationsbehandling med forskjellige doser av de to legemidlene og 14 mottatte placebo. I tretten dager har pasientene gjennomgått passende behandling. I dette tilfellet, ble endringene i HCV-RNA-konsentrasjonen måles (virusmengden i blodet) ved begynnelsen av forsøksperioden, så vel som med jevne mellomrom i løpet av de 13 dager, og ved slutten av testfasen, for å sjekke hvor viruskonsentrasjonen har endret seg i løpet av behandlingen. Blant individene var det ikke tidligere behandlet individer så vel som hepatitt C som hadde mislyktes med standard interferonbasert terapi.

Kombinasjonsbehandling overraskende vellykket
Forskerne var i stand til å bestemme at de aldri tidligere behandlede pasientene fikk den høyeste dosen av de to legemidlene (1000 milligram to ganger daglig „RG7128“ så vel som 900 milligram „danoprevir“) hadde en gjennomsnittlig reduksjon i HCV RNA-konsentrasjon på 5,1 log10 IE per milliliter etter 14 dager. Pasienter som ikke reagerte på tidligere standardbehandling viste reduksjon i viral belastning på 4,9 log10 IE per milliliter i samme dose. Ved bruk av placebo var det en ubetydelig økning i viral belastning på 0,079 log10 IU per milliliter. I noen tilfeller falt viruskonsentrasjonen hos pasientene under gjenkjenningsgrensen.

Ny behandling uten signifikante bivirkninger
Medforfatter Edward Gane fra New Zealand Liver Unit i Auckland understreket at disse er utrolig gode resultater. I tillegg er kombinasjonen av preparatene „RG7128“ og „danoprevir“ der „tolererte generelt godt, og innebar ikke noen terapirelaterte alvorlige bivirkninger og sikkerhetsrelaterte forstyrrelser av behandlingen“ Forklar forfatterne i sammenheng med „Lancet“-Artikkelen. Det hadde også vært i motsetning til den raske resistensutvikling i noen klasser av direktevirkende antivirale, enkelt middel brukt stoff, ingen tegn til resistens. "Kombinasjonen av RG7128 og danoprevir bør videreutvikles og kunne være en levedyktig interferonfri oral måling for pasienter med kronisk HCV-infeksjon," forfatterne konkluderer med. Det er imidlertid for tidlig for en endelig vurdering, da kriteriet for vedvarende virologisk respons (SVR) krever at pasienter forblir virusfrie minst 24 uker etter avslutning av behandlingen.

De fleste smittede mistenker ikke sykdommen
Kommentatoren til „Lancet“, David Thomas påpekte imidlertid at selv en 100 prosent effektiv terapi ikke ville kurere mange infiserte personer “bare en liten andel av de anslåtte 170 millioner mennesker med kronisk hepatitt C-infeksjon, vet selv at de er smittet; og enda mindre start behandling.“ Thomas legger imidlertid til det „Hvis interferonsparende terapi er tryggere, mer effektivt og lettere å administrere (...), vil en slik tilnærming (e) forlenge forsøkene, behandlingsinntakene og behandlingseffekterne betydelig.“ kunne. Thomas sammenligner dette med den massive utvidelsen av HIV-testing og behandling som har blitt brukt etter utvikling av svært aktive antiretrovirale terapier. (Fp)