HIV passerer gjennom proteiner i kroppens celler

Proteiner på T-celler virker som innløpsporter for HI-viruset

13/09/2013

Til tross for mange års intensiv forskning, kan det hittil ikke utvikles noe kur mot HIV. Hvis HIV-viruset kommer inn i en persons blod, angriper det immunforsvaret og lammer kroppens eget forsvar. For å trenge inn i kroppens celler mottar HI-viruset hjelp fra proteiner som sitter på overflaten av de såkalte T-lymfocytter (T-celler), hjelperceller. Kinesiske forskere har nå lykkes med å dekoding strukturen av et av proteinene, CCR5. Resultatene kan brukes i fremtiden for å utvikle medisiner som på en pålitelig måte blokkerer CCR5. Men en kur mot aids ville ikke ha blitt funnet.

HIV kommer inn i T-cellene ved hjelp av visse proteiner
Human Immunodeficiency Virus (HIV) er en av de mest fryktede virusene over hele verden. Hvis det blir ubehandlet, fører det vanligvis til utbruddet av AIDS (ervervet immunbristsyndrom) etter flere års inkubasjon. HI-viruset angriper immunsystemet ved å angripe T-cellene, som deretter dør. På denne måten blir kroppens forsvar ødelagt, slik at det blir maktløst i løpet av infeksjon mot andre, faktisk sikre virus og bakterier.

Allerede på 1990-tallet oppdaget forskerne mekanismen som HI-virusene trer inn i kroppens celler. Proteiner (inlays) som CCR5 sitter på T-cellens flater og fungerer som inngangsporter for HI-virus som ligner nøkkellåsprinsippet. Det er nå HIV-narkotika som blokkerer denne handlingsmekanismen. Dette inkluderer Maraviroc. Agenten forhindrer HI-viruset fra å dokking på overflaten av CCR5. Men da det ikke finnes en enkelt form for CCR5, men mange forskjellige typer, er stoffet ineffektivt når CCR5-typer er lokalisert på T-celler som har lav affinitet for maraviroc. Det ville derfor måtte finne et middel for at alle typer proteiner på en pålitelig måte kan blokkere. Men det er akkurat vanskeligheten, spesielt siden inntil nylig var ikke engang den nøyaktige inhibisjonsmekanismen for proteinet kjent.

HI-viruset kan forandre sin form
Dette puslespillet ble nylig oppdratt av kinesiske forskere rundt Beili Wu fra det kinesiske vitenskapsakademiet ved å lage de første høyoppløselige bildene av komplekset CCR5 og Maraviroc. Resultatene deres var i handelsmagasinet „vitenskap“ publisert. Deres forskning viste at stoffet ikke blokkerer inngangen til HIV-reseptoren, men heller „bakfra“ docket til CRR5, og dermed endre formen på proteinet. Et annet viktig funn av forskerne er at bildene tillater uttalelser om hvilke CCR5-typer som ikke kan blokkeres av Maraviroc. Deres kuppelformede, snoet form forhindrer dermed stoffet fra å feste seg. „Denne kunnskapen kan hjelpe oss med å optimalisere medisiner som maraviroc og å utvikle en ny generasjon medisiner, "sitert „Time Online“ Forsker Wu.

Selv om det var mulig å utvikle et HIV-stoff som blokkerer alle CCR5-typer, ville det imidlertid være behov for å finne ytterligere måter å hemme de andre proteinene som bruker HIV-viruset som en inngangsportal i cellene. Et av disse proteinene er CXCR4. Hvis HI-viruset ikke lenger kan komme inn i T-celler via CRR5, vil det endre form slik at det kan feste seg til CXCR4.

For seks år siden klarte Wu å dechifrere CXCR4-strukturen. En sammenligning av de to proteinene viste at deres struktur er lik. Bare små avvik er ansvarlige for det faktum at de ville bli foretrukket av forskjellige HIV-varianter, forklarte Wu. „Disse funnene kunne snart utvikles som blokkerer både CXCR4 og CCR5, "sa avisen forskeren.