Utvikling av leveren kreft er favorisert av fett

Malignt hepatocellulært karcinom: Fettproduksjon fremmer tumordannelse

Ifølge helsepersonell er leveren kreft den nest vanligste årsaken til kreftdød over hele verden og den raskest voksende forekomsten av kreft. Forskere har nå funnet at tumordannelse fremmes av fettproduksjon. Deres studier viser at legemidler som retter seg mot dannelsen av fett, har potensial til å forstyrre utviklingen av tumoren.

Leverkreft på grunn av kronisk leversykdom

Leverkreft er den nest vanligste årsaken til kreftdød over hele verden og den høyeste graden av kreft. Ifølge helsepersonell utvikler svulsten vanligvis hos pasienter med kronisk leversykdom. Det er kjent at risikoen for leverkreft og skrumplever øker som følge av, et såkalt fettlever, som går tilbake for eksempel, kost eller genetisk forårsaket forstyrrelser i lipidmetabolismen eller overdrevent alkoholforbruk. I tillegg har vitenskapelig forskning antydet at fedme og type 2 diabetes øker risikoen for leverkreft. Forskere fra Sveits har nå oppdaget at tumordannelse fremmes av fettproduksjon.

Forekomsten av ondartet og aggressivt hepatocellulært karsinom har økt enormt, spesielt i industrialiserte land. En av de mulige årsakene til dette er økningen i fedme og diabetes. Forskere har nå oppdaget at tumordannelse fremmes av fettproduksjon. (Bilde: Blueringmedia / fotolia.com)

Kreftceller trenger fettstoffer

Fettforbindelser, også kalt lipider, er optimale energikilder og gir viktige byggematerialer til cellen. Raske og ukontrollerte voksende kreftceller trenger mye av det.

Forskere ved Biozentrum ved University of Basel og University of Geneva har nå oppdaget at proteinet mTOR stimulerer produksjonen av lipider i levertumorer å tilfredsstille, blant annet, de økede omsetning av næringsstoffer og energibehovet til kreftcellene.

Denne prosessen ble også observert hos pasienter med leverkreft, som forskerne rapporterer i tidsskriftet "Cancer Cell".

Forekomst av hepatocellulær karsinom har doblet seg

Ifølge en uttalelse fra Universitetet i Basel har forekomsten av ondartet og aggressivt hepatocellulært karcinom blitt doblet de siste 20 årene, særlig i industrialiserte land.

En av de mulige årsakene til dette er økningen i fedme og diabetes.

Forskere ledet av prof. Michael N. Hall fra Biozentrum ved Universitetet i Basel og prof. Howard Riezman fra Universitetet i Genève har nå fått ny innsikt i utviklingen av denne svulsten.

I musemodellen og bruke pasientprøver kan de bevise at den vekstregulator mTOR - lian target av rapamycin - å forsterke de novo syntesen av lipidene, noe som resulterer i utvikling av sykdommen.

Akkumuleringen av fettsyrer og fett i leveren er en av de vanligste årsakene til hepatocellulær karsinom.

Sykdomskurs først undersøkt i musemodellen

Forskerne undersøkte først sykdomsforløpet i en musemodell. For dette har de permanent aktivert mTOR i leveren celler.

"Vi visste allerede at mTOR er involvert i utviklingen av svulster som et cellevekstkontrollmiddel. Men i tilfelle av hepatocellulær karsinom, visste vi ikke hvilke cellulære metabolske veier som var påvirket, forklarer Guri.

Forskerne har nå oppdaget at mTORC2 - mTOR kan i to proteinkomplekser, mTORC1 og mTORC2, forekomme - de novo-syntesen av fettsyrer og enkelte lipider som setter i gang.

"De fleste er ikke klar over at det er flere lipider i kroppen vår enn gener. Tusenvis av forskjellige typer lipider blir brukt, sier Guri. "Sammen med Howard Riezmans team, var vi i stand til å analysere et meget bredt spekter av lipider."

Stopp utviklingen av svulster

I leverceller stimulerer mTORC2 spesielt dannelsen av to viktige lipidtyper for cellevekst: sfingolipider og kardiolipiner.

Den førstnevnte er blant annet viktige komponenter i cellemembraner, som stadig må fylles på ved ukontrollert tumorcellevekst.

Kardiolipiner er lokalisert i cellens kraftverk, mitokondrier, og er involvert i energiproduksjon. Med økt kardiolipinproduksjon sørger energisparende tumorceller for energiforsyning.

"Kreftceller stole på re-syntese av fettsyrer og lipider, og snu dem kan stoppe utviklingen av svulster."

Pasienter: analyse av leverbiopsier bekreftet tilknytning

Undersøkelse av vevsprøver tatt fra pasienter med hepatocellulært karsinom, bekreftet observasjonene i musemodellen.

Vevsprøver fra den menneskelige leveren aktiverer også mTORC2 og påfølgende signalveier som fremmer ny produksjon av fettsyrer og lipider.

På denne måten driver proteinkomplekset sykdomsprogresjonen fra godartet, endret "fettlever" til aggressiv levercelletumor (HCC).

Studien gir viktig innsikt fordi det viser at stoffer som spesifikt retter seg mot dannelsen av fett, har potensial til å forstyrre utviklingen av tumor. (Ad)