Narkotika er ment for å beseire Alzheimers

Nytt stoff mot Alzheimers, Parkinsons og prionsykdommer ble vellykket testet hos mus

11/10/2013

Sykdommer som Alzheimer, Parkinsons og CJD forårsaker død av nerveceller i den berørte persons hjerne. Årsaken er en sykdomsrelatert akkumulering av proteiner i nevronene. Så langt har det ikke vært noe medikament og ingen terapi som kan hindre de berørte som gradvis mister flere og flere hjernefunksjoner. Tilgjengelige medisiner kan bare redusere utviklingen av sykdommen.

Britiske forskere har nå lykkes i å utvikle et stoff som vil beskytte hjerneceller fra syke mus på lang sikt. Men en kur mot sykdommene hos mennesker er langt fra å bli funnet. Spesielt siden de eksperimentelle dyrene led av alvorlige bivirkninger. Men ifølge eksperter kan studien innlede et vendepunkt i søket etter et stoff for Alzheimers sykdom, da videre forskning gir positive resultater. Studien ble publisert i tidsskriftet „Science Translational Medicine“ publisert.

Aktivt stoff bør forhindre produksjonsstopp av proteinene i cellene
Prof. Giovanna Mallucci fra University of Leicester i England og hennes kolleger undersøkte hvordan mus kan behandles for en såkalt prionsykdom. For dette utviklet de sammen med legemiddelfirmaet GlaxoSmithKline (GSK), som har patentet for stoffet, den aktive ingrediensen GSK2606416. Studien ble finansiert av Det britiske medisinske forskningsrådet, et myndighetsorgan.

Som det viste seg, beskyttet stoffet hjerneceller av musene slik at nevronene ikke døde av og ingen sykdomspesifikke symptomer ble etablert hos gnagere. Dyrene led allerede av sykdomssymptomer, disse ble dannet av stoffet tilbake. I tillegg til de positive effektene, men også viste bivirkninger av stoffet. Forskerne registrerte en liten økning i blodsukkernivået på musene og et vekttap på omtrent 20 prosent av kroppsvekten i gjennomsnitt.

Pasienter med såkalt prion sykdommer som Creutzfeldt-Jakob sykdom (CJD) har en større mengde av prioner - misfoldede proteiner - i kroppen, som påvirker hele proteinet husholdningen av de påvirkede celler, ifølge forskere. Siden prioner er identifisert av cellefølere som skadelige stoffer reagerer den berørte cellen med et produksjonsstopp av proteinene. Som et resultat dør nevronene bort som et resultat. Enzymet „Perk“ (Protein kinase RNA-lignende endoplasmatisk retikulumkinase) er ansvarlig for å stenge proteinproduksjonen. Forskerne bruker derfor dette enzymet i musene for å forhindre produksjon av proteiner fra å stoppe. Målet var derfor ikke å forhindre akkumulering av prioner i cellene, som ofte var forskningsprosessen.

Patogene (patogene) prioner kommer vanligvis inn i menneskekroppen via forurenset mat eller de dannes som en del av en spontan refolding av kroppens egne prioner. I tillegg til CJD er BSE (galsk kosykdom) hos storfe og Scarpie (skrapie) hos får også forbundet med en prioninfeksjon.

Aktivt stoff mot prionsykdommer har bivirkninger
Mallucci og hennes kolleger behandlet i en studie en testgruppe av unge mus syv uker etter infeksjon med prioner. På dette stadiet hadde sykdommen allerede spredt seg i hjernen, men forårsaker fortsatt ingen symptomer. Den andre eksperimentelle gruppen ble behandlet bare ni uker etter infeksjon med legemidlet. Disse musene led allerede av minne og atferdsforstyrrelser. Legemidlet ble administrert oralt til alle gnagere to ganger om dagen.

Som forskerne rapporterer i journalen, var alle dyr nesten symptomfrie etter tolv uker, med minneproblemer som allerede hadde vedvaret. Den vitale proteinproduksjonen hadde blitt stimulert av stoffet, så målet på „Perk“ å bli vellykket implementert. Alle kontrollmus som ikke ble behandlet med stoffet hadde alvorlig prionsykdom.

Selv om en liten del av vellykket behandlede mus til å leve lenger faktisk å undersøke om stoffet har en effekt på levetiden av dyrene, måtte forskerne å drepe nesten alle dyrene. Gnagere hadde mistet i gjennomsnitt 20 prosent av kroppsvekten og måtte derfor bli drept i henhold til dyrs regelverk. Denne grensen er ment å forhindre unødvendig lidelse fra utmattede dyr. Blant de eksperimentelle dyrene var også eldre mus som fikk stoffet i en periode på syv uker fra seks måneder. I disse gnagere ble det ikke registrert noe vekttap i motsetning til de yngre dyrene. Alle dyr skal til tross for vekttap „har vært tydeligvis passform og aktiv, skriver forskerne.

Narkotika gir stor håp for Alzheimers forskning
Det er ikke bare i tilfelle av prionsykdommer at ikke-funksjonelle proteiner akkumuleres. Neurologiske eller neurodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons karakteriseres også av nevronens proteinrelaterte død. Derfor håper forskere at det nye stoffet også kan brukes i disse sykdommene. Men først er en mer grundig, intensiv forskning nødvendig, før det bare er nødvendig å teste agenten hos mennesker.

„Det som virkelig er fantastisk med det er oppdagelsen av et stoff som helt forhindrer nevrogenerasjon for første gang. Dette tiltaket ville ikke bli brukt til mennesker ennå, men det betyr at vi kan gjøre det, og det er en start“, Mallucci forklarte „BBC News“.

Fordi enzymet „Perk“ Ikke bare i nevroner, men i hele kroppen oppstår, har stoffet en effekt nesten på hele organismen. Så han påvirket også bukspyttkjertelen og dermed blodsukkernivåreguleringen av musene.

Eksperter over hele verden er entusiastiske og reservert samtidig med hensyn til bruken av det aktive stoffet på Alzheimers og Parkinsons. „Jeg mistenker at denne studien en gang regner som vendepunktet i søket etter en kur mot Alzheimers, sier Roger Morris fra King's College London „BBC News“. „Jeg er veldig spent fordi dette er det første beviset i et levende dyr som du kan forsinke neurodegenerasjon. Verden vil ikke forandre seg i morgen, men dette er en banebrytende studie. "(Ag)