Medisinsk gjennombruddsledere oppdager genetisk årsak til multippel sklerose

Genmutasjon er årsaken til sykdommen i de fleste av dets bærere
Nytt håp i kampen mot autoimmun sykdom Flere sklerose: Kanadiske forskere har for første gang vært i stand til å identifisere en genmutasjon som kan føre til utvikling av kronisk inflammatorisk sykdom. De som bærer denne mutasjonen i seg selv, 70 prosent av MS, rapporterer forskerne i journalen "Neuron". Oppdagelsen av University of British Columbia (UBC) og Vancouver Coastal Health-eksperter kan være et gjennombrudd i utviklingen av nye terapier.

Sykdom har mange forskjellige ansikter
Multiple sklerose (MS) er en kronisk betennelsessykdom i sentralnervesystemet (hjerne og ryggmargen), som på grunn av sine flere manifestasjoner også kalles "tusen-ansiktssykdom". Det er ingen konkrete tegn eller et typisk kurs, men spesielt ofte opplever lider følelsesmessige lidelser (som følelsesløshet eller "løpende myrer"), nedsatt syn og lammelse av musklene i begynnelsen av sykdommen. MS påvirker mer enn to millioner mennesker over hele verden og er mer enn dobbelt så sannsynlig å påvirke kvinner enn menn.

Forskere har oppdaget en bestemt genmutasjon som kan forårsake MS under noen omstendigheter. (Bilde: ymgerman / fotolia.com)

Barn av de berørte har en betydelig høyere risiko
Det er lite kjent om de biologiske mekanismer som forårsaker opprinnelsen til MS. Imidlertid foreslår at blant annet den intestinale flora og permeabiliteten av barrieren mellom det sentrale nervesystemet og blod ( "blod-hjernebarrieren", kort sagt: BHS) kan spille en viktig rolle. Det antas også at i multippel sklerose, i tillegg til miljøpåvirkning, er det også en genetisk bakgrunn. Fordi som det tyske multippelskleroseforbundet, Bundesverband e. V. informerer om at et barn av en berørt person har en 30% økt risiko for å utvikle MS i løpet av sitt liv i forhold til den totale befolkningen. Men arvelighet er svært komplisert og så langt dårlig forstått, fordi de tidligere oppdagede genvarianene kunne forklare den økte risikoen for de berørte, bare delvis.

Prøver fra stor database evaluert
Et team av forskere fra University of British Columbia (UBC) og Vancouver Coastal Health kunne imidlertid ha oppnådd et medisinsk gjennombrudd. Forskerne hadde vurdert en database med genetisk informasjon for nesten 2000 kanadiske familier der sykdommen hadde skjedd for sitt prosjekt. De fokuserte på en familie som hadde fem saker innen to generasjoner - som alle involverte kvinner. Ved analyse av genomet av de berørte, oppdaget de en bestemt mutasjon i NR1H3-genet, som de senere oppdaget i to berørte personer fra en annen familie. "Det finnes i genet NR1H3 missense mutasjon forårsaket av hans produkt, protein LXRA, tap av funksjon," er sitert Weihong Song of the University of British Columbia i en pressemelding fra redaktøren "Cell Press." LXRA er et regulatorisk protein som normalt aktiverer antiinflammatoriske, immunoregulatoriske og myelinbeskyttende gener med de andre medlemmene av samme familie.

Mutasjon alene fører ikke til utbruddet
Følgelig vil musene uten dette genet bli neurologiske problemer, blant annet en reduksjon i myelin produksjon, "Det er et klart bevis som tyder på at denne mutasjonen har konsekvenser når det gjelder den biologiske funksjon og at den defekte LXRa proteinet til en utvikling av familiær MS fører, "fortsetter sangen. Men ifølge rapporten er mutasjonen alene ikke nok for sykdommen å bryte ut. Selv om transportørene har økt følsomhet for sykdommen, må det legges til andre risikofaktorer. "Mutasjonen skyver disse menneskene til randen av en avgrunn," er Vilariño-Güell sitert i en uttalelse fra University of British Columbia. "Noe må legges til som gir dem den knall som setter sykdomsprosessen på gang."

Høyt potensial for utvikling av nye terapier
Selv om bare om en av 1000 MS-pasienter ble påvirket av denne genvarianten, kunne den nye funnene hjelpe forskere til å belyse de biologiske mekanismene som er involvert i utviklingen av MS. I tillegg har forskerne oppdaget andre, mer vanlige varianter i samme gen, noe som øker risikoen for sykdom for progressiv MS - men i svakere form. "Selv om pasienter ikke har den sjeldne mutasjonen, kan terapier som retter seg mot denne mekanismen nok hjelpe dem," sa senior forfatter Carles Vilariño-Güell fra University of British Columbia (UBC)..

"Hvis du har dette genet, er det en risiko for at du vil utvikle MS, og sykdommen vil raskt forverres," sa medforfatter Dr. Anthony Traboulsee i henhold til UBC-utgivelsen. "Dette kan åpne oss opp til et kritisk, tidlig vindu med mulighet til å fokusere alt på sykdommen, for å prøve å stoppe det eller sakte det ned. Så langt har vi hatt lite grunnlag for å gjøre det, "fortsatte eksperten. (Nr)