Medisinsk mørk side av legemiddelkreft terapi

Forskere behandlet ulemper ved behandling av narkotikakreft

Flere og flere mennesker får kreft. Den alvorlige sykdommen bekjempes også i mange tilfeller med rusmidler. Tyske forskere har nå behandlet den mørke siden av legemiddelbehandling av kreft.

Antall kreftstilfeller har nesten doblet seg siden 1970

Ifølge World Cancer Report fra International Agency for Cancer Research (IARC), kan det være 20 millioner kreft tilfeller årlig innen 2025. Også i dette landet påvirkes flere og flere mennesker. Antall nye saker i Tyskland er nesten fordoblet siden 1970. Pasienter behandles ofte med medisinering. Forskere ved Charité - Universitätsmedizin Berlin og Max Delbrück senter for molekylærmedisin (MDC) har håndtert den mørke siden av denne behandlingen, og nå publisert sine funn i tidsskriftet "Nature".

Flere og flere tyskere får kreft. Forskere har nå behandlet den mørke siden av stoffet terapi av kreft. (Bilde: contrastwerkstatt / fotolia.com)

Forhindre tumorceller fra ytterligere vekst

Når ondartede forandringer truer kroppene i kroppene våre, inntrer de innebygde selvbeskyttelsesprogrammene og forhindrer så ofte karsinogenese.

To av disse tumor suppressor mekanismer er programmert celle død, kalt apoptose, og den akutte induksjon av et celle aldring program kalt senescence. Mekanismene forhindrer celledeling og tumorvekst.

Selv med kjemoterapi, aktiveres disse programmene og formidler antitumor-effekten.

Teamet rundt Prof. Dr. med. Clemens A. Schmitt, direktør for Molecular Cancer Research Center i Charité samt forskere ved MDC og den tyske Consortium for translasjonell kreftforskning (DKTK) kunne for noen år siden viser at selv i de ofte apoptose-defekte kreftceller slå på mobilnettet senescence er en viktig og ønskelig Terapi effekt er å hindre svulstceller fra ytterligere vekst.

Særlig truende evne til svulstceller

I sin nye studie observert forskerholdet at de vekstblokkerte tumorcellene gjennomgår massiv epigenetisk omprogrammering når de går inn i senescensstaten.

Dette innebærer re-koding av forskjellige cellulære arbeidsprogrammer, inkludert å slå på et stamcelleprogram, også kjent som tumorstamme.

Tumorstemness beskriver den spesielt truende evne til svulstceller til å drive eller til og med starte om tumorvekst, slik det er tilfellet for eksempel med utvikling av sekundære svulster.

Siden stammen cellefunksjon nødvendigvis er koblet med celledeling, har kreft forskere undersøkt om utkobling av enkelte, absolutt nødvendig for at den begynnende alderdom-kvitterings gener kunne gjøre det sist innhentede stamcelle evne til tidligere aldrende celler funksjonelt synlige.

Faktisk oppførte de tidligere senescente tumorcellene seg mye mer aggressivt enn de samme tumorceller som aldri kom inn i senescensstaten.

Studieresultater gir innsikt i den klare oppførelsen av tumorceller

Undersøkelser i in vivo-tumormodeller bekreftet relevansen av disse cellekulturfunnene.

Ved hjelp av en ny single-cell sporing teknikk, var forskerne også i stand til å vise at senescente svulstceller sjelden kan spontant reentere celledistribusjonssyklusen.

En sammenligning av tumorprøver ved lymfatisk kreft ved basislinjen og senere i sykdommen tilbakefall samme pasientene foreslått at bare hjelpe de tidligere senescent celler etter kjemoterapi for spesielt aggressive tumorvekst i behandlingssvikt.

"Disse resultatene er klinisk svært viktige fordi de gir oss innsikt i den klare oppførelsen av svulstcellene for å seire mot faktisk svært effektive kreftbehandlinger," forklarer prof. Schmitt.

"Heldigvis var vi i stand til å gi genetiske og farmakologiske strategier i denne forskningen som angriper den nyervervede svulst stemness tidligere senescent kreftceller direkte og nøytralisere," legger han til.

I oppfølgings eksperimenter og en foreløpig planlagt klinisk studie, forskere ledet av professor Schmitt, behandles som en lymfom spesialist daglig pasienter med lymfeknute kreft i Charité vil ytterligere undersøke hvilken rolle senescence-forbundet stamcelle omprogrammering i Lymfekreft pasienter til en målrettet terapeutisk tilnærming for å komme nærmere. (Ad)