Dele:
Medisiner Hepatitt B-virus er en tikkende bombe
Infeksjoner med hepatitt B-virus er en slags tikkende tidsbomber, noe som påvirker ca 440 000 mennesker alene i Tyskland, ifølge den felles pressemelding fra tysk kreftforskningsenter (DKFZ) og Universitetssykehuset Heidelberg. I en nylig studie identifiserte forskere en tidligere ukjent infeksjonsmekanisme.
Forskere ved det tyske Cancer Research Center og Senter for infeksjonssykdommer ved Heidel universitetssykehus har oppdaget en helt ny mekanisme modning i en felles studie med hepatitt B-virus øker effektiviteten av sin infeksjon. "For det meste skjuler viruset i leveren celler i lang tid, noe som ofte fører til skrumplever og leverkreft," ifølge DKFZ. Globalt er rundt 230 millioner mennesker rammet av en infeksjon med hepatitt B-viruset (HBV).
Hepatitt B-virus er spesielt effektive ved infeksjon av celler dnk av en spesiell mekanisme. (Bilde: Universitetssykehuset Heidelberg / S.Seitz) Høy effektivitet av hepatitt B virus
For infeksjon av cellene virus, må først til spesifikke reseptorproteiner bindes til celleoverflaten, binder hepatitt B-viruset til en del av dens "L-protein" i viruskappen til Heparansulfalt proteoglykaner (HSPG) til levercellene, forklare forskerne. Så blir det tatt inn i cellen og begynner å formere seg der. Her, "effektiviteten som hepatitt B-viruset celler infisert flere størrelsesordener over de fleste andre virus," løgn sa Stefan Seitz, førsteforfatter av studien, som arbeider ved Senter for infeksjonssykdommer, Molecular Virology, Universitetssykehuset i Heidelberg og DKFZ.
Leverceller er spesielt infisert
Ifølge forskerne infiserer hepatitt B-virus "svært spesifikke leverceller", noe som er relativt overraskende siden HSPG-molekylet, som fungerer som reseptor for viruset, forekommer nesten på alle celletyper i menneskekroppen. Faktisk synes HSPG å være en ekstremt ugunstig reseptor "for et virus som må nå et organ som er langt borte fra portalen for tilgang til kroppen", sier første forfatter Seitz. Denne motsetningen ble undersøkt av forskerne i deres nåværende studie.
I sine undersøkelser hjalp forskerne "to nylig oppdagede hemmeligheter av viruset", rapporterer DKFZ. For det første hadde det blitt klart på nye elektronmikrografier av hepatitt B-viruset, "at patogenet forekommer i to forskjellige varianter som ser annerledes ut." Og for det andre kan L-proteinet i viruskuvertet også ta to forskjellige former. Her er delen som binder til reseptoren på levercellen, i ett tilfelle rettet inn mot viruspartiklens indre og i det andre tilfellet til utsiden. Men bare den utadvendte formen tillater viruset å infisere leverceller.
Ulike former for hepatitt B-virus
I sin undersøkelse undersøkte forskersteamet som ledet av Stefan Seitz spørsmålet om hvordan en sammenheng mellom de to nye observasjonene eksisterer. Deres hypotese: Hepatitt B-virus forandrer form mens du endrer orienteringen av L-proteinet. For å kontrollere den teori, etablert forskere hevder å være "en biokjemisk test som de kan modnes, binder til HSPG variant B av umodne variant N, som ikke binder til HSPG skille". I den etterfølgende analyse ble det klart "At nesten alle virusene forlater cellene i umoden tilstand (N) og deretter spontant forvandles til den modne, bindende (B) formen ved å sette den reseptorbindende delen av L-proteinet innvendig ut."
Langsom konvertering av virus
Forskerne fant også at modning av virus av typen N-type til smittsom B-type er en sakte prosess. Dette har en avgjørende innflytelse på infeksjonen. I mus var forskerne i stand til å vise at etter å ha injisert et lite antall virus, ble virus av B-type i stor grad fanget på andre vev, mens et stort antall virus av N-typen nådde sitt målorgan, leveren og der - etter at de hadde konvertert til B-form - infiserte leverceller. Den "langsomme forandringsprosessen ser ut til å øke effektiviteten av hepatittinfeksjon," rapporterer DKFZ. Han forklarer også hvorfor selv små mengder virus infiserer leverceller på en svært spesifikk måte, selv om HSPG-reseptorer er bredt fordelt i kroppen.
Elegant mekanisme for en viral modningsprosess
I den umodne formen er hepatitt B-virusene inaktive og kan derfor hele tiden svømme sammen med blodet til de når leveren, ifølge DKFZ. Her blir de endelig stoppet, og så snart de blir forandret til den modne B-form, begynner de å smitte leverenceller. "Dette er en tidligere ukjent og meget elegant mekanisme for en viral modningsprosess som er fundamentalt forskjellig fra alle tidligere beskrevet," sier Ralf Bartenschlager, leder for forskningsavdelingen ved Senter for infeksjonssykdommer, Molecular Virology ved Universitetssykehuset Heidelberg og den tyske Cancer Research Center.
Små tikkende tidsbomber
Ifølge Ralf Bartenschlager viste den nåværende studien også at hepatitt B-virusene ikke er faste faste gjenstander, men svært mobile miniatyrmaskiner med et nøyaktig løpende urverk. "Egentlig er disse små tikkende tidsbomber som plutselig utløser molekylære gripekroker for å infisere deres målceller," advarer han. Forskerne konkluderer med at den oppdagede mekanismen også gir et nytt mål for narkotika. "Du kan utvikle stoffer som blokkerer virusene i den umodne, ikke-smittsomme tilstanden," sa Seitz. Slike hemmere kan ifølge studieforfatteren "støtte behandlingen av kronisk hepatitt B, som fortsatt er uhelbredelig og en vanlig årsak til leverkreft."
Kreftrisiko kan reduseres betydelig?
I et neste skritt, planlegger forskere å dechiffrere den molekylære mekanismen som ligger til grunn for modningsprosessen og identifisere måter å hemme den på. "Hvis vi klarer å bryte kronisk hepatitt B-virus infeksjon og fjerne viruset, kan vi redusere risikoen for kreft i infiserte dramatisk," Ralf Bartenschlager vektlagt i felles pressemelding av DKFZ Berg universitetssykehus. (Fp)