Nye tilnærminger til behandling av hjertesvikt

Forskere dechifiserer molekylveien for unormal myokard-fortykkelse
Mange mennesker utvikler sykelig fortykkelse av hjertemuskelen i løpet av livet, noe som er forbundet med økt risiko for hjertesvikt, som i verste fall kan ha fatale konsekvenser. Forskere ved Charité-Universitätsmedizin Berlin har nå klart å dechifisere molekylveien som er ansvarlig for fortykning av hjerteveggene. Forskerne rundt prof. Dr. Silke Rickert-Sperling håper at deres nåværende funn vil gi et betydelig bidrag til utviklingen av behandlingsmuligheter for hjertesvikt.

Ifølge forskerne er enkelte gener ansvarlig for veksten og utviklingen av hjertet i tidlige utviklingsstadier, som kan reaktiveres i senere liv og deretter forårsake en syk fortykkelse av hjertemuskelen. Forskningsgruppen rundt Prof. Dr. med. Rickert-Sperling hevder å ha dekodet den molekylære mekanismen som er ansvarlig for dette. Deres funn ble publisert i tidsskriftet "Nucleic Acids Research". Et spesielt nøkkelprotein spiller derfor en avgjørende rolle i denne utbredte form for hjertesykdom.

En kranial fortykkelse av hjertemuskelen kan føre til hjertesvikt med dødelig konsekvens. (Bilde: psdesign1 / fotolia.com)

Tykkelse av hjertemuskelen er en betydelig risikofaktor
Den patologiske fortykkelsen av hjertemuskelen, også kalt hypertrofi, er resultatet av en kontinuerlig økt byrde på hjertet, for eksempel på grunn av høyt blodtrykk, forklarer forskerne. Hjertet celler øker i størrelse, som manifesterer seg i en fortykkelse av hjerteveggene. Kamrene ville også være mindre og muskelen blir stivere, noe som forverrer hjertets pumpekraft, rapporterer Prof. Dr. med. Rickert-Sperling og kolleger. I tillegg er "hypertrofi en viktig risikofaktor for å utvikle hjertesvikt, en alvorlig tilstand som ofte fører til hjertesvikt og død."

Spesielt protein kontrollerer utviklingen av hjertecellene
Sammen har forskerne ved eksperimentell og klinisk forskningssenter i Berlin Charité og Max Delbrück senter for molekylærmedisin (MDC) med forskere fra Max Planck-instituttet for molekylær genetikk i Berlin og Harvard Medical School i Boston tydet den molekylære veien som utløser den patologiske fortykkelsen av hjertemuskelen. Ifølge forskerne spiller protein DPF og dens tvillingform DPF3a en nøkkelrolle i denne prosessen. Dermed blir DPF3a først aktivert av et spesielt enzym, en kinase, ved overføring av en fosfatdel. Deretter binder DPF3a i denne aktive form til et annet protein, som blokkerer lesingen av forskjellige gener på DNA-strengen, ifølge Charité. Gjennom denne forbindelsen frigjøres proteinet fra blokadeposisjonen, de frigjorte gener blir lest og oversatt til proteiner, forklarer Prof. Dr. med. Rickert-Sperling og kolleger. På denne måten starter DPF3a økt produksjon av proteiner med tidlig hjertelig utvikling som også er markant forhøyet ved patologisk hypertrofi. Resultatet er bekreftet i ytterligere analyser på hjerteprøver fra pasienter med patologisk hypertrofi.

Nye tilnærminger til narkotika
Forskerne håper at deres funn vil bidra til utviklingen av behandlingsmuligheter for hjertesvikt. Søket etter nye målmolekyler for legemidler til behandling av hjertesvikt er et svært intensivt undersøkt felt verden over, forklarer Prof. Dr. med. Rickert-Sperling og kolleger. "Mitt håp er at vi kunne gi en lovende ny tilnærming til dette," fortsatte studierektor. (Fp)