Nye appetittundertrykkende Zebrafish larver bidrar til å bekjempe fedme

Sebrafisk larver viser oss nye veier ut av overvekt?

Fedme blir stadig et helseproblem. Å endre kostholdet er vanskelig for mange berørte. Igjen og igjen blir trang og lyst på vei. En mulig tilnærming er bruk av appetitthemmere. Men disse har bare begrensede eller for sterke bivirkninger. Forskere har imidlertid nå klart å identifisere en rekke nye aktive ingredienser for appetittregulering. Oppførselen til sebrafisk larver ledet forskergruppen til disse funnene.

Et internasjonalt forskerteam ved University of Zurich og Harvard University har oppdaget en rekke roman appetitt suppressant som kan brukes både øye å behandle overvekt og fedme, samt for behandling av anorexia nervosa (anoreksi). Fokus for forskning er en nyutviklet metode der oppførsel av sebrafisk larver er avgjørende. Studieresultatene er nylig publisert i tidsskriftet "Science Advances".

Larvene fra sebrafisk hjalp forskere med å finne nye agenter for å kontrollere deres appetitt. (Bilde: EinBlick / Fotolia.com)

Hvordan zebrafish larver oppdager nye appetitt suppressants

For første gang brukte vitenskapsteamet en ny forskningsmetode som gjør det mulig å teste en stor mengde medikamenter for å sortere ut upassende stoffer fra begynnelsen. Det ble dispensert med vanlige biokjemiske metoder. I stedet ble zebrafisk larver brukt. De ca fire millimeter store dyrene er på den ene siden meget godt biologisk undersøkt, og på den annen side kan de vokse veldig fort i store mengder. Forskerne var i stand til å bruke fiskelarver på kort tid for å teste mer enn 10.000 aktive ingredienser som kan påvirke appetitten.

Dyrens oppførsel gir informasjon

Zebrafish larver ble matet med fluorescerende paramecia. Basert på fluorescerende fargestoff, var forskerne i stand til å bestemme hvor mye dyrene har spist. På denne måten kunne forskerholdet også se i hvilken utstrekning spiseoppførselen endret når visse aktive ingredienser ble brukt. I tillegg ble larverens oppførsel analysert for spesifikke lys og lydeffekter. I allerede kjente appetittundertrykkende stoffer som nikotin, var forskerne i stand til å bevise at dette systemet virker.

Oppdagelse ved utelukkelse

Fra de 10.000 aktive ingrediensene som ble testet, krystalliserte 500 stoffer, som enten hemmet eller stimulerte appetitten til fiskelarver. Imidlertid forårsaket halvparten av disse 500 stoffene atferdsendringer i dyrene. "Den parallelle analyse av flere atferd kunne vi i første trinn, et stort antall ikke-spesifikke aktive stoffer sortert ut", sier hovedforfatter av studien Joshua Jordi i en pressemelding universitetet i Zürich. Denne nye tilnærmingen fungerte med en gang, laget understreker.

Mange appetittundertrykkende stoffer har alvorlige bivirkninger

Som forskerne rapporterer, har mange medisiner som påvirker appetitten uønskede effekter. Som et eksempel kaller laget det nå tatt av markedet appetittundertrykkende rimonabant. Dette kan føre til angstlidelser og depresjon og utløse selvmordstanker. "Kompleksiteten i hjernestrukturer reiser spørsmålet om det finnes aktive ingredienser som utløser bare en veldig spesifikk oppførsel, sier Jordi. Zebrafish larver bidrar til å finne en slik aktiv ingrediens.

22 lovende kandidater

Av de 10.000 stoffene som ble testet på zebrafisk larver, var 22 lovende kandidater. Disse ble deretter testet i et ytterligere trinn på mer komplekse organismer - hos mus. Her var de samme appetittpåvirkende effektene som har blitt observert i fisken. Imidlertid viste musene også at noen av stoffene påvirket aktiviteten til sentrale budbringere i hjernen. Denne uønskede effekten er allerede observert i tidligere appetittmodulatorer.

Nye ingredienser for appetittmodulasjon

Men ifølge forskerne var det også noen aktive stoffer som ikke gjorde det. "Det viktigste funnet var imidlertid at de fleste stoffene ikke forstyrret noen av disse kjente systemene," avslutter professor Florian Engert fra Harvard University. Dette peker på helt nye mekanismer for appetittregulering. Ifølge forskerne åpner dette døren for en rekke kliniske anvendelser og terapi for fedme og anoreksi - uten skadelige bivirkninger. (Vb)