Ny studie Salmonella som ny behandling for kreftvulster?

Modifisert bakteriestamme kan hjelpe til med behandling av svulster

Normalt anses Salmonella å være farlige sykdomsmidler. Salmonella kommer inn i kroppen via bortskjemt mat og kan forårsake en alvorlig infeksjon der. Det har imidlertid lenge vært kjent blant eksperter at disse bakteriene også koloniserer svulster på en målrettet måte. Forskere har nå utviklet en Salmonella-stamme som bare forårsaker en ufarlig infeksjon, men aktiverer i tillegg immunforsvaret sterk nok til å begynne å bekjempe eventuelle svulster som kan være til stede.

Forskerne fra Helmholtz senter for infeksjonsforskning (HZI) i Braunschweig forsøkte å bruke en spesiell egenskap av salmonella for kreftbehandling. Normalt kan Salmonella-infeksjoner ha livstruende konsekvenser for mennesker. Ekspertene utviklet imidlertid en Salmonella-stamme som bare forårsaker en ufarlig infeksjon og kan bidra til å bekjempe svulster.

Salmonella kan gjøre kreftceller gjenkjennelige for det menneskelige immunsystemet. (Bilde: fotoliaxrender / fotolia.com)

Kreft er en av de ledende dødsårsakene i mennesker over hele verden

Mange dør i Tyskland som følge av kreft. Kreft er en av de vanligste årsakene til tidlig død i verden. Spesielt i et samfunn hvis medlemmer blir eldre og eldre, er kreft av økende betydning. Imidlertid er det fortsatt ingen effektiv terapi for mange typer kreftformer.

Hvordan reagerer immunsystemet mer effektivt på svulster??

Hittil har det vært ansett som en lovende tilnærming til å behandle kreft, det menneskelige immunsystemet for å eliminere svulstene. Ekspertene ved Helmholtz senter for infeksjonsforskning (HZI) var derfor på utkikk etter måter å gjøre immunforsvaret mer våken mot svulstene. En endogen forsvarsreaksjon bør således oppnås. For å utløse denne effekten brukte forskerne bakteriene av arten Salmonella enterica.

Salmonella infeksjon kan vanligvis være dødelig

Hos personer med kreft, koloniserer Salmonella spesielt tumorvevet. Det er imidlertid en stor ulempe: Salmonellainfeksjon kan raskt bli livstruende for de berørte. "For denne typen svulstkontroll må en Salmonella-stamme utløse en sterk forsvarsreaksjon av immunsystemet, men det må ikke være for aggressivt å bli holdt i kontroll", forklarer Dr. med. Sebastian Felgner fra Helmholtz senter for infeksjonsforskning i en pressemelding om studieresultatene.

Eksperter endrer egenskapene til salmonella

Bakteriene ble genetisk modifisert av forskerne trinn for trinn. Så forsøkte eksperterne å oppnå en optimal balanse mellom sikkerhet og tilstrekkelig immunrespons. Ulike egenskaper av Salmonella har blitt tungt modifisert. Berørt, for eksempel, var en blokk som slår av muskel-skjelettsystemet. Dette sikrer at bakteriens mobilitet er redusert, forklarer Dr. med. Felgner fortsetter.

Konvoluttene til bakteriene har blitt modifisert

For at det menneskelige immunsystemet skal gjenkjenne bakteriene, har det blitt gjort visse endringer i Salmonella-membranen av medisinsk yrke. Blant annet ble enkelte proteiner i det ytre skallet forandret. I membranen er lipopolysakkarider forankret, som består av sukker og fettkjeder, sier ekspertene. Slike molekyler er plassert på overflaten av bakteriene. De er vanligvis anerkjent av det menneskelige immunforsvaret som inntrengere. For å invadere en ubemerket vert, kan forskjellige Salmonella-enzymer klare av fettkjeder. På denne måten kan de gjemme seg fra immunsystemet under en infeksjon. Nøyaktig disse spaltnings-fremkallende enzymer ble eliminert i forsøket på den anvendte Salmonella-stammen. Gjennom denne nedleggelsen ble de fete kjedene på overflaten av bakteriene bevart, og bakteriene fortsetter å være lett gjenkjennelig for immunsystemet til de berørte, forklarer Dr. med. Felgner.

Balanse mellom demping av bakteriene og styrken av immunreaksjonen

Forskerne har integrert flere genetiske endringer i deres Salmonella-stamme. Da begynte ekspertene å undersøke terapeutisk effekt på mus. Forskerne sier at det har klart å finne den rette balansen mellom demping av bakteriene og styrken av immunresponsen. I tillegg kan et annet problem løses. Hvis folk tidligere hadde kommet i kontakt med bakteriene, kunne de allerede ha utviklet en immunitet mot disse bakteriene, noe som ikke hadde noen effekt på den terapeutiske salmonellaen.

"Et problem er at folk som allerede har kommet i kontakt med bakterier, har utviklet en immunitet mot dem og den terapeutiske salmonella kan slutte å svare," sier professor Siegfried Weiss, tidligere leder av HZI Institutt for molekylær immunologi og jobber nå på Hannover Medical School (MHH). En såkalt terapeutisk bakteriestamme må kunne overvinne kroppens egen beskyttelse og salmonellainfeksjoner er relativt utbredt i noen regioner med dårlige hygieniske forhold. Dette kan føre til at folk i de berørte landene allerede er immun mot salmonella, legger eksperten til grunn.

Modifisert salmonellastam patentsøknad

Gjennom de ulike modifikasjonene utviklet forskerne en Salmonella-stamme som aktiverer kroppens eget forsvar selv i mus med Salmonella-immunitet. Selv svulster som tidligere var resistente mot salmonellastammen ble ødelagt av immunforsvaret, sier professor Weiß. Salmonellastammen endret av leger har allerede blitt patentert i mellomtiden. Stammen er trygg og samtidig effektiv nok til å bli brukt i svulsterapi. Felgner. Nå må den modifiserte bakteriestammen bli testet i ytterligere studier for å bekrefte at det er egnet for klinisk bruk, sier forfatterne. (As)