Ny terapi metode mot kreft metastase

DKFZ: Kombinasjon av lavdose kjemoterapi og antistoffer reduserer utviklingen av metastaser

09/01/2015

Mus med ondartede svulster som mottar lavdose kjemoterapi i kombinasjon med et antistoff mot et sentralt blodkjernecellestyringsprotein, utvikler mindre metastaser og overlever lenger. Dette er resultatet av en studie av det tyske kreftforskningsenteret (DKFZ) og det medisinske fakultet ved Universitetet i Heidelberg. Ifølge forskerne virker kombinasjonsbehandlingen til og med flere ganger mot etableringen av metastaser. Dette forhindrer blodårene i å forsyne de nylig dannede metastaser. Samtidig reduserer behandlingen antall bestemte immunceller, som igjen fremmer koloniseringen av kreftceller, ifølge en uttalelse fra DKFZ.

Ny terapi bekjemper metastaser og er mildere på pasienten
Hvis en svulst blir fjernet kirurgisk, betraktes pasienten som kreftfri. Men den ondartede svulsten har ofte allerede spredt seg. For å bekjempe disse kreftcellene, anbefaler leger vanligvis kjemoterapi. Imidlertid er denne behandlingen ekstremt stressende for pasienten. I tillegg er cellene ikke detekterbare, og det er derfor ikke klart hvilken pasient faktisk har fordel av kjemoen. „Dette er et stort dilemma for mange kreftpasienter: bør de velge høyt dose kjemoterapi med alle de alvorlige bivirkningene eller i stedet være i høyere risiko for metastaser?“, sier professor Hellmut Augustin fra DKFZ. Hans gruppe var derfor ute etter mer milde metoder som forhindrer dannelsen av metastaser.

På den måten tok forskerne nye forskningsresultater som tillater stor betydning for blodcellene i blodkarene (endotelceller) for tumorvekst. Bakgrunnen er prosessen med angiogenese, hvor tumorceller forårsaker at blodårene danner nye kapillærer som leverer svulsten og fremmer veksten.

I tillegg er endotelcellene selv faktorer som favoriserer veksten av svulster. Forskerne rundt Augustin ville derfor ikke bare forhindre dannelsen av vaskulære svulster, men undertrykte også produksjonen av disse vekstfaktorene. De valgte molekylet angiopoietin-2 som utgangspunkt for studien, som dannes av endotelceller og spiller en viktig rolle i angiogenese.

Mus levde lengre på grunn av den nye metastatisk terapien
Forskerne utførte undersøkelsen i mus til hvilke bryst- eller lungekreftceller ble overført. Etter at tumorene nådde et tidlig vekststadium, ble de kirurgisk fjernet. Deretter fikk de eksperimentelle dyrene ulike typer kjemoterapi. Noen mus ble også behandlet med et blokkerende antistoff mot angiopoietin-2.

Som det viste seg, var kjemoterapi alene ikke effektiv. Imidlertid utviklet musene i kombinasjon med antistoffet signifikant færre metastaser enn de ubehandlede dyrene. Mest effektive var en kombinationsbehandling med antistoffet og en såkalt metronomskemoterapi, der de cytostatiske stoffene administreres permanent i lave doser. I motsetning til konvensjonelle høydose kjemoterapi, ikke metronom kjemoterapi ikke virker primært mot tumorcellene selv, men også hindrer oppgjør av visse celler fra benmargen i tumoren, noe som også fremmer tumorvekst. Dyrene som ble behandlet med denne kombinasjonsterapien, levde lengre enn musene som bare mottok antistoffet.

Inhibering av angiopoietin-2 forhindrer innvandring av kreftfremmende immunceller i tumorens miljø
Vev-analyse viste at Angiopoietin-2 på den ene side fremmer vaskulær vekst, men på den annen side stimulerer også endotelcellene å tiltrekke tumor-fremmende makrofage (hvite blodceller, celler i immunsystemet) i nærheten av kreftcellene. Blokkeringen av angiopoietin-2, derimot, forårsaket betydelig færre kreftfremmende immunceller til å migrere inn i svulstmiljøet.

„Med vår kombinasjonsterapi er vi derfor samtidig mot etableringen av metastaser fra flere sider: For det første sprenker vi deres vaskulære forsyning. For det andre, hindrer vi tumor-fremmende makrofager avgjøre at skape et inflammatorisk miljø, og til en viss grad til rette for en varig løsning av kreftcellene“, forklarer Augustin. „Vi kan ikke forutsi om resultatene av disse prekliniske studier tyder 12:59 overføres til mennesker, men vi lærte mye om det i våre eksperimenter, som metastaser skje naturlig. Vi ønsker å oversette denne kunnskapen til en klinisk anvendelse.“ (Ag)