Nytt behandlingsalternativ mot tuberkulose

Ny terapeutisk tilnærming muliggjør en mer effektiv behandling av tuberkulose

Tuberkuloseinfeksjoner kan raskt bli livstruende, og i mange tilfeller blir behandlingen vanskeligere av resistens av patogenene. Det er derfor behov for nye terapeutiske tilnærminger som muliggjør effektiv behandling selv med eksisterende motstand. Her har forskere fra Technical University of Munich (TUM), Harvard University og Texas A & M University identifisert et stoff som i kombinasjon med antibiotika fører til en betydelig forbedring i terapi.

Forskerne "fant et stoff som forstyrrer strukturen av bakteriemembranen" og "allerede i lav konsentrasjon og i kombinasjon med et allerede kjent antibiotikum øker effekten med en faktor på 100," TMU. Ved behandling av livstruende tuberkuloseinfeksjoner, det økende antall av antibiotikaresistens fancy en av de største utfordringer og også behandlingen gjennom den tette Mykomembran patogenet ble gjort vanskelig fordi membranen mindre effekten av mange legemidler.

Et nylig oppdaget stoff kan muliggjøre betydelige forbedringer i tuberkulosebehandling i fremtiden. (Bilde: Zerbor / fotolia.com)

Mykomembran beskytter patogener

"Mycomembranen er et lipid dobbeltlag som bryter rundt cellevegget og danner en ytre barriere," forklarer ekspertene. Det forskningsgruppe ledet av professor Stephan A. Sieber fra TUM har nå identifisert en substans som forstyrrer strukturen til denne hinne av tuberkulose bakterien Mycobacterium tuberculosis følsom i sin siste studien. For dette søkte de etter et stoff som har en lignende struktur til mykolsyre, som danner en viktig strukturell komponent i mycemembranen. Forskerne publiserte sine resultater i tidsskriftet "Angewandte Chemie".

Inhibert biosyntese av mykomembran

Mykolsyre er forgrenede ß-hydroksyfettsyrer med to lange hydrokarbonkjeder og lignende beta-laktoner kan bruke samme metabolske vei som disse og blokkere de avgjørende enzymer, forskerne hypoteser. Denne antagelse er blitt bekreftet i studier og forskere oppdaget med beta-lakton "EZ120" en substans som faktisk hemmer biosyntesen av Mykomembran og effektivt drepe mycobakteriene.

EZ120 er allerede effektiv i lav dose

Ved hjelp av enzymanalyser og massespektrometri, dr. Johannes Lehmann, assistent ved Institutt for organisk kjemi II av det tekniske universitetet i München viser at den nye hemmer spesielt enzymer Pks13 og Ag85 blokkert, som spiller en avgjørende rolle i å bygge Mykomembran, meldingen TUM. I tillegg fungerer EZ120 allerede i lav dose, mycomembranen kan overvinne godt og viser kun lav toksisitet for humane celler, rapporterer universitetet videre.

Kombinert bruk med antibiotika

Med kombinert bruk av antibiotika og EZ120, sier forskerne at effektiviteten av antibiotika økes betraktelig. "Vancomycin, et vanlig antibiotikum og EZ120 fungerer godt sammen," sa professor Sieber. Samtidig administrasjon tillater reduksjon av antibiotika dosen mer enn 100 ganger. Formentlig kan antibiotika trenge gjennom svekkingen av Mykomembran lettere inn i bakteriene, forklar eksperten. Ifølge forskerne kan dette være et utgangspunkt for nye tuberkulose-terapier. (Fp)