Ny gjennombruddstilgang til aterosklerose og Alzheimers sykdom

Alzheimers sykdom og aterosklerose er sykdommer forbundet med kronisk betennelse i hjernen og blodårene. Proteiner i immunsystemet opprettholder disse betennelsene. Et fettmetabolisprotein (ApoE) bekjemper imidlertid betennelsen og kan være en rollemodell i fremtiden for å stoppe det.

Tilnærming til nye terapier for aterosklerose og Alzheimers demens

Forskere fra Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) var i stand til å vise i samarbeid med Leibniz Institute for Natural Product Forskning og infeksjonsbiologi i Jena og andre partnere at proteinet ApoE er en nøkkelmolekyl i utviklingen av kroniske betennelsessykdommer og identifisert en lovende Tilnærming til nye terapier for aterosklerose og Alzheimers demens. Deres studieresultater ble publisert i den engelske tidsskriftet "Naturmedisin".

Et spesielt protein åpner nye alternativer i kampen mot arteriosklerose og Alzheimers sykdom. (Bilde: Designceller / fotolia.com)

ApoE som nøkkelmolekyl og regulator

Forskerne rundt Dr. Chang Jung Yin, professor Andreas Habenicht og professor Christian Weber fra Institutt for forebygging og epidemiologi av sirkulasjonssykdommer (IPEK) var i stand til å vise i samarbeid med Leibniz Institute for Natural Product Forskning og infeksjonsbiologi i Jena og andre partnere på Hospital of Ifølge LMU at ApoE Som et sentralt molekyl og regulator griper det inn i en sentral signaleringskaskade av immunreaksjonen, som direkte påvirker betennelse. Slik at ApoE er assosiert ikke bare med aterosklerose, men også med Alzheimers demens, AIDS og mange andre inflammatoriske sykdommer.

Nytt utgangspunkt for utvikling av ytterligere terapier

Ved å behandle dem med et stoff som retter seg mot denne kaskade, har forskere vært i stand til å hemme aterosklerose og inflammatoriske prosesser i hjernen. Dermed har IPEK-forskerne identifisert en helt uventet, men fremfor alt vanlig funksjon av ApoE i ulike sykdommer, og fant utgangspunkt for utvikling av nye terapier for disse sykdommene.

ApoE har en positiv effekt på hjerte-og karsykdommer

Hos mennesker er det tre forskjellige varianter av ApoE som har et bredt spekter av virkningsmekanismer, deres ulike funksjoner, men så langt holdt seg uklart. Siden tidlig på 1990-tallet, er kjent for å være bærere av apoE4 varianten har større risiko for å utvikle en eller annen form av Alzheimers sykdom. "Mange Alzheimers forskere anser ApoE å være skadelig. I form av hjerte og kretsløpssykdommer, ApoE men virker klart positiv: Mus som ikke kan gjøre dette protein fordi det tilsvarende genet er blitt slått av, viser forhøyede blodlipider og alvorlig aterosklerose ", sier Yin.

Hvordan påvirker ApoE-mangelen hjernen?

Alzheimers sykdom er også kjent for å være forbundet med inflammatoriske prosesser i hjernen. For å ytterligere karakterisere proteinets funksjon, undersøkte forskerne blant annet hvordan ApoE-mangelen påvirker hjernen. De fant i en viktig struktur i hjernen til pasienter - den såkalte choroid plexus - patologisk fettavleiringer i de fleste av de affiserte individene og lite eller ingen avleiringer i friske pasienter. Choroid plexus er en sentralisert nettverk av blodårer i hjernen som er ansvarlig for eksempel for dannelse av blod-hjernebarrieren og hjernemetabolisme og for migrering av immunceller i hjernen og derfor en viktig forbindelse mellom immunsystemet, det kardiovaskulære systemet og danner hjernen. "Disse fettavsetningene er en helt ny sykdom som tidligere var helt ukjent," sier Yin. "Jo mer uttalt disse innskuddene er, jo raskere og mer signifikant utviklet pasientene demens."

Fettavsetninger utløser inflammatoriske prosesser

Som forskerne har vist, utløser fettavsetninger inflammatoriske prosesser ved å aktivere det såkalte komplementsystemet, en signaleringskaskade av immunsystemet som involverer nesten 30 proteiner. Alle humane apo-varianter var i stand til å dempe denne aktiveringen ved å binde til et bestemt protein i dette system kalt C1q. Således ble ApoE identifisert som bindingspartner til C1q og som en direkte og sentral regulator av denne signalkaskade. C1q initierer normalt aktivering av det klassiske komplementsystemet. "Den resulterende C1q ApoE kompleks har vi vist på steder så forskjellige som choroid plexus, Alzheimers typiske plakk i hjernen og i aterosklerotiske arterier i hjerte, arterier som forsyner blod til hjernen og hovedpulsåren (aorta). Antall komplekser korrelert med graden av demens hos Alzheimers pasienter og med alvorlighetsgraden av aterosklerose, "sa Yin i en pressemelding fra LMU.

Ytterligere terapeutiske tilnærminger med ApoE

I tillegg til den klassiske er det to ytterligere aktiveringsbaner for komplementsystemet, som gjør uten C1q. Når man søker etter nye stoffer for å redusere den dødelige inflammatoriske responsen, valgte forskerne ikke C1q direkte som et mulig mål, men en bestemt faktor, som er en nøkkelkomponent i alle tre aktiveringsveiene. "Faktisk har vi vært i stand til å hemme denne faktoren ved å bruke en såkalt liten interfererende RNA, siRNA for kort," sier Yin. "På denne måten kunne vi sterkt redusere inflammatoriske reaksjoner i hjernen og aterosklerose hos mus. Det kan være at vi var i stand til å avdekke en ettertraktet felles virkemekanisme for ApoE i ulike og tidligere vanskelige å behandle inflammatoriske sykdommer, "konkluderte eksperten. (Fm)