Regulert celledød ved krystaller - Ny virkningsmekanisme oppdaget i gikt sykdom

Mekanisme for direkte "krystall-mediert celledød" identifisert
Avsetningen av krystaller i vevet er forbundet med utviklingen av forskjellige sykdommer som gikt eller aterosklerose. Et internasjonalt forskergruppe ledet av professor Hans-Joachim Anders fra Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU) har nå dechifisert hvordan krystallene utløser celledød. Forskerne publiserte sine resultater i tidsskriftet "Nature Communications".

Krystaller er årsaken til ulike utbredte sykdommer. "De fører, for eksempel urinsyrekrystaller i gikt, til en forsvarsreaksjon av immunsystemet og utløser betennelse, samtidig som de forårsaker døden av vævsceller," sa LMU. Forskningsgruppen ledet av professor Anders fra medisinsk klinikk og polyklinisk av LMU har nå lykkes for første gang i dechiffrering av mekanismen som forårsaker "krystall-mediert celledød". De nåværende studieresultatene er ifølge LMU "for mange sykdommer av betydning, inkludert i tillegg til gikt-aterosklerose og noen former for akutt nyresvikt."

Krystaller er forbundet med forskjellige sykdommer som gikt. Forskere har nå dechifisert en mekanisme som får krystaller til å gjennomgå regulert nekrose. (Bilde: DamienGeso / fotolia.com)

Krystaller som årsak til vevskader
Krystaller har lenge blitt anerkjent som en potensiell årsak til vevskader, men de underliggende mekanismene forblir uklare. "Det antas at de aller forskjellige sykdommene de forårsaker, har en forbindelsesvektmekanisme," rapporterer LMU. Hittil har forskning fokusert primært på hvordan krystaller utløser betennelse. Fordi her var forbindelsesfaktoren mellom de forskjellige former for krystallforekomster sett. Forskningsgruppen ledet av professor Anders, derimot, utforsket spørsmålet om hvordan krystallene direkte kan føre til celledød. For første gang har forskerne lykkes i å demonstrere "at krystallene i vevsceller initierer en form for regulert nekrose", ifølge LMU.

Aktiv regulert mekanisme fører til celledød
Så langt ble døden av cellene ifølge professor Anders vurdert "i stedet for passiv celle ødeleggelse". Men på grunnlag av deres nåværende studieresultater kommer forskerne til den konklusjonen at en aktivt regulert mekanisme fører til direkte celledød. De var i stand til å dechifisere hvordan mikropartiklene utløser cellens død. Forskerne har "undersøkt molekylær mekanisme av blant annet nyre- og bindevevceller", rapporterer LMU. Ved å bruke flere krystaller som et eksempel, kunne de vise at mikropartiklene aktiverer samme vei som fører til celledød. I tillegg indikerer deres data at nekrose er utløseren for den inflammatoriske prosessen og ikke betennelsesårsaken til nekrose.

Ny behandling nærmer seg mulig
Ifølge forskerne kan dagens funn også føre til utvikling av nye behandlingsstrategier. Så langt, i medisinsk behandling av sykdommer som utløses av krystaller, sett på anti-inflammatorisk. "Mekanismen identifisert av Hans-Joachim Anders og hans kollegaer tilbyr nå et nytt mål for farmakologisk forskning, sier LMU. Ifølge professor Anders kan den oppdagede signalveien være et nytt utgangspunkt for narkotika. "Hvis han er stoppet, ville det forhindre at krystaller døde direkte," fortsetter Anders. Ifølge de nyeste studienesultatene bør det også være mulig å forhindre utvikling av kronisk betennelse. Ytterligere undersøkelser vil nå vise om dette kan resultere i praktiske forbedringer for behandling av pasienter, rapporterer Ludwig-Maximilians-Universität. (Fp)