Resistens av lungekreftceller til kjemoterapi dekryptert

Årsaker til kjemisk motstand av lungekreft oppdaget
Lungekreft er en av de vanligste typer kreft og ofte sykdommen, spesielt i småcellet lungekarsinom, oppdaget bare i et avansert stadium. Terapeutiske alternativer på et så sent stadium av sykdommen er imidlertid fortsatt ekstremt begrenset, særlig da tumorene utvikler motstand mot kjemoterapibehandling. I en nylig studie undersøkte forskere fra MedUni Vienna årsaken til denne "kjemo-resistens" og publiserte sine funn i spesialistbøkene "Cell Adhesion and Migration" og "Trends in Cancer".

Ofte er metastaser allerede tilstede når diagnosen av et lungekarcinom er laget. Her er en kjemoterapi (muligens med etterfølgende strålebehandling), det siste håpet på de berørte. Dette viser også betydelig suksess ved første bruk, men det er ikke uvanlig "innen ett år til en svulst tilbaketrekning, som ikke lenger reagerer på en ny kjemoterapi," sa MedUni Vienna. Tumceller utvikler motstand mot de kjemoterapeutiske midlene. Årsakene til kjemo-resistens i småcellet lungekreft har nå blitt bevist for første gang av forskere ledet av Gerhard Hamilton fra Universitetet for Kirurgi ved Medun Vienna.

Småcelle lungekreft er ofte resistente mot kjemoterapi. Forskere har nå identifisert årsaken til dette. (Bilde: blueringmedia / fotolia.com)

Truende tilbakefall i småcellet lungekarsinomer
Ifølge forskerne er lungekreft en av de vanligste kreftformer i Østerrike, og rundt 4.000 mennesker dør hvert år som et resultat av en slik sykdom. "Om 85 prosent av lungekrefttilfellene er av den histologiske type ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med svært godt svare på målrettet terapi og immunterapi," sa Medical University of Vienna. De resterende 15 prosent av pasientene diagnostisert i henhold til University på en små-celle lungecancer (SCLC), "som består av neuroendokrine celler og metastasizes raskt." Med passende funn suksesser cytotoksisk kjemoterapi vanligvis etterfulgt av bestråling. "For det første pasientene snakke om platinabasert terapi i kombinasjon med medikamentet etoposid meget godt, men forekommer i løpet av et år resistente tumorer," forskerne forklare. I en ytterligere terapi med de aktive ingrediensene vil topoketan eller antracykliner da vise lav respons på behandlingen og overlevelse på dette stadiet er vanligvis bare noen få måneder.

Dannelse av resistente tumorklynger
Forskere beskrive det som en spesiell funksjon i småcellet lungekreft som i dette tilfellet "mange kreftceller vandrer inn i blodstrømmen og danner en sirkulerende tumorceller metastasering." Om et år siden, var forskerne i stand til å Gerhard Hamilton i samarbeid med Robert Zeillinger (Molecular Oncology Group, Institutt for gynekologi) og Maximilian Hochmair (Otto Wagner sykehus) bevis dyrkbare vevkulturer av sirkulerende tumorceller som, selv om de individuelle celler som er følsomme overfor kjemoterapeutiske midler, kan imidlertid danne store aggregater spontant, rapporterer Medical University of Wien. Disse såkalte tumorklynger med oksygenfattige kjerneområder er resistente mot kjemoterapi, fordi stoffene er vanskelige å trenge inn. I tillegg vil mange celler ligge i hvileplass på grunn av mangel på oksygen, noe som gjør dem ufølsomme mot kjemoterapeutiske midler. I tillegg, som følge av mangel på oksygen og strålingen er ineffektiv, "fordi de nødvendige for å skade tumorcellene oksygenradikaler mangler," forklarer forskerne.

Nye terapeutiske tilnærminger kreves
Forskerne lyktes "spreng proof" hevder å være "som kjemoterapi og strålingsmotstand er forårsaket av den gruppering av sirkulerende tumorceller." Så vil bare eliminerer hovedtumormasse i den innledende kjemoterapi, men de sirkulerende tumorceller i form tumorklyngen fører senere til tilbakefall. Derfor, i helt nye terapeutiske tilnærminger, må dannelsen av tumorklyngene først forebygges eller oppløsningen oppnås, understreke Hamilton og kollegaer. Ifølge forskerne kan deres funn også gjelde for andre maligniteter. (Fp)