Motstandsdannelse i kreftimmunterapi dekryptert

Hvorfor det kommer til immunterapi av kreftresistens

Hittil er bare om lag ti til tjue prosent av de anvendte immunoterapiene vellykkede hos kreftpatienter. Nylige data viser at noen pasienter utvikler motstand mot behandling etter ett til to år. Denne ugunstige kurset bidrar til den lave sannsynligheten for suksess. Et forskningsarbeid fra Medisinsk Universitet i Innsbruck gir nå et banebrytende innblikk i dette emnet. Forskerne har dechifisert hvorfor disse motstandene danner og dermed gi ledetråder for optimalisering av immunterapi.

"Samspillet mellom svulsten og immunsystem er svært differensiert og komplekst, og fortsatt trenger mye pedagogisk arbeid," sier Zlatko Trajanoski, ledende beregnings biologer ved Biocenter Innsbruck Medical University i en pressemelding på forskningsresultatene. Forskerne kunne bevise at svulster blir genetisk mer homogene i løpet av immunterapi. Resultatet er at svulstcellene ikke lenger gjenkjennes av immunsystemet, og svulstene begynner å vokse igjen. Resultatene av forskningen ble publisert i tidsskriftet "Nature Communications".

Forskere ved Universitetet i Innsbruck dechifiserer årsakene til økt motstand i kreftimmunterapi. Disse funnene har potensial til å øke suksessraten for kreftimmunterapi i fremtiden. (Bilde: Alexander Raths / fotolia.com)

Hvilken rolle spiller homogeniteten til en svulst??

Eksperimenter på mus viste forskerne at i løpet av en immunterapi reduseres det genetiske mangfoldet av en svulst. Dermed overlevde de tumorcellene som ikke angripes av immunsystemet. "Som en del av den immunterapi utføres en såkalt Immuneditierung, dvs. tumorceller med visse mutasjoner er eliminert, noe som reduserer den genetiske heterogenitet fra svulsten," Trajanoski forklarer den nye erkjennelse. I dette tilfellet vil en avbrytelse av terapi være gunstig. Forskerne oppdaget imidlertid svulster der denne homogeniteten ikke fant sted. Ifølge Trajanoski er de svulstene som viser et bredt genetisk spredning også de som immunterapi er vellykket.

Spesielle utfordringer

Trajanoski rapporterer om emnetes enorme kompleksitet. Selv valg av individuelle immunoterapier utgjør en spesiell utfordring, som krever støtte til bioinformatikk. "For å være i stand til også å forutsi utvikling av resistens, en omfattende analyse av tumorprøve deres genetiske heterogenitet bør gjøres som til slutt ville tillate modifikasjon av terapi med hensyn til dosering og tidsstyring," forskerne å foreslå Zlatko Trajanoski.

Videre studier er påkrevet

The Innsbruck Forskningen ble gjort mulig med støtte fra doktorgradsprogrammene MCBO, den Horizon2020 prosjektet APERIM og tyrolske Kreftforeningen. Fremtidige studier vil kreve omfattende analyse av tumorprøver for deres genetiske mangfold. Ifølge forskerne vil dette forutsi fremtidig motstand, og terapien kan tilpasses tilsvarende. (Vb)