Forskere oppdager Alzheimers hemmer

Fosfater ansvarlig for utviklingen av Alzheimers

16.03.2012

Visse fosfater i Alzheimers pasienter forhindrer regelmessig sammenbrudd av de såkalte plakkene i hjernen og bidrar dermed til utviklingen av sykdommen, rapporterer Bonn-forskere i tidsskriftet „Journal of Biological Chemistry“ (JBC).

Forskerne håper at deres nåværende forståelse av Alzheimers sykdom kan bidra til å utvikle nye terapeutiske tilnærminger til Alzheimers sykdom og bidra til å forbedre diagnosen. I musens hjerne har forskerne rundt nevroologen Prof. dr. Jochen Walter fra Universitetet i Bonn viste at plakkene av beta-amyloidpeptider som utløser Alzheimers kan ikke nedbrytes på grunn av påvirkning av visse fosfater. Dermed blir flere og flere peptider avsatt i hjernen til de berørte, og Alzheimers sykdom tar sin dødelige kurs.

Fosfatgruppe hindrer riktig sammenbrudd av Alzheimers plakk
Forskere ved Nevrologisk avdeling og Institutt for medisinsk mikrobiologi, immunologi og parasittologi ved Universitetet i Bonn dekryptering av en tidligere ukjent mekanisme i utviklingen av Alzheimers forvaltes av sin egen konto. De undersøkte mulige årsaker til den økte avsetning av plakk i hjernen hos Alzheimer-pasienter og kom over en spesifikk fosfatgruppe hindrer riktig reduksjon av beta-amyloid peptider ved den såkalte mikroglia. Fra tidligere studier var det allerede kjent at allerede „År før de første Alzheimers symptomer blir merkbare“ vil „plaketter fra feilfaltede beta-amyloidpeptider i hjernen“ Professor dr. Jochen Walter. Ifølge eksperten „Disse legger inn funksjonen av nerveceller i hjernen“, som i det lange løp fører til utviklingen av Alzheimers sykdom.

Funksjon av mikroglialceller hos Alzheimers pasienter forstyrret av fosfater
For å forklare den økte avsetning av peptidene i hjernen til Alzheimers-pasienter, er det bl.a. tas som en del av deres nåværende studier funksjonen av mikroglia i hjernen hos mus nærmere. Når beta-amyloidpeptidene er deponert i hjernen, „Mikroglialcellene aktiveres og spiser noe av innskuddene igjen“, forklarte professor walter I Alzheimers sykdom synes imidlertid ikke mekanismen for å eliminere peptidene å fungere ordentlig. Bonnforskerne har nå oppdaget en forklaring på dette. Visse fosfatgrupper festet til peptidene forhindrer nedbrytning av mikrogialceller. Dette fremmer den skadelige avsetningen av beta-amyloidpeptider i hjernen og dermed utviklingen av Alzheimers, skriver Bonn-forskerne.

Vanskelig å fordøye Alzheimers plakk
Er bundet til beta-amyloidpeptidene tilsvarende fosfatgrupper, „da er et insulin-nedbrytende enzym blokkert, noe som er av stor betydning for mikroglialcellens aktivitet“, rapporter prof. walter og kollegaer. Beta-amyloidpeptider med fosfatgruppe er derfor for mikroglialcellene „mye mer fordøyelig enn uten“, så uttalelsen av eksperter. Det har lenge vært kjent at s-insulin-nedbrytende enzymer gir et betydelig bidrag til nedbrytingen av Alzheimers plakk. Nytt er imidlertid, „at vedlegget av en fosfatgruppe blokkerer denne viktige dekomponeringsprosessen“, så erklæringen av Dr. også involvert i studien Sathish Kumar. Ifølge eksperten kan disse være „Nå attributt effekter til et enkelt enzym.“ Omtrent 20 til 30 prosent av peptidene i Alzheimers pasienter ifølge Bonn-forskere har en fosfatgruppe som beskytter dem mot nedbrytning av mikroglialcellene.

Håper for tidlig diagnose og terapi i Alzheimers
Ifølge forskerne har fosfatgruppen i flere henseender negative virkninger på Alzheimers sykdom. For det første vil den reduksjon av beta-amyloid peptider betydelig redusert ved fosfatgruppen til en annen fosfat fremmer aggregering av peptider og dermed dannelsen av plakk, forklart Walter og kolleger. De nesten en million Alzheimer-pasientene bor for tiden i Tyskland, selv om dagens funn ikke kan gi noen reell hjelp, men for fremtiden, forskerne lover mye. For eksempel kan spesifikke antistoffer utvikles som er målrettet „binde til beta-amyloidpeptider med fosfatgruppe og sette de farlige peptidene ut av funksjon“, skriv Bonn-forskerne.

Fortsett å utvikle nye Alzheimer-legemidler
Det kan også være mulighet for å bruke fosfatgrupper som biomarkører for påvisning av Alzheimers sykdom i tidlig stadium. „Hvis det er mange fosfatgrupper på peptidene, vil dette være en indikasjon på økt risiko for Alzheimers sykdom“, forklarte prof. walter og kollegaer. Inntil hensiktsmessige diagnostiske prosedyrer eller terapeutiske tilnærminger kan utledes, uansett om det er det „men fortsatt en veldig lang vei“, så uttalelsen av eksperter. Behovet for ytterligere vitenskapelig arbeid her kan ses ikke bare fra de utallige studiene som for tiden er i gang, men også fra antall berørte personer. Mer enn to tredjedeler av den nå bor i Tyskland 1,3 millioner demente lider av Alzheimers sykdom, og ved 2050 Demens 2011 rapport fra Berlin Institute for befolkning og utvikling er ventet, ifølge en dobling av antall personer som berøres. (Fp)

Les om Alzheimers & demens:
Demens: Et voksende sosialt problem
Myter og fakta: Hva hjelper mot Alzheimers??
Spredningen av Alzheimers i hjernen er dekodet
Alzheimers: Flere og flere mennesker lider av demens
Alzheimer er allerede kjent med nesen
Walks beskytter mot Alzheimers
Demens og Alzheimers
Demens: Holistisk behandling tilnærming
Overmedisinering av demenspatienter
Alzheimer er ikke herdbar
Natur fargelegge nytt håp i Alzheimers

Bilde: Gerd Altmann