Multipelt myelom / plasmocytom - årsaker, symptomer og terapi

Multipelt myelom og plasmocytom: Kreft i plasmaceller

Flere myelomer, også kalt Kahlers sykdom, er en ondartet svulstsykdom som skyldes degenerasjonen av en enkelt plasmacelle. Deres kloner spredte seg i beinmargen, og derfor er sykdommen også referert til som beinmarvskreft. De individuelle karakteristikkene er svært forskjellige, hvor forekomsten av bare en enkelt tumor representerer den spesielle form for plasmozytomer. Fremskrittende medisinsk kunnskap har ført til en rekke nye behandlingsmuligheter og forbedret prognose. Likevel anses sykdommen å være uhelbredelig.

innhold

• Multipelt myelom og plasmocytom: Kreft i plasmaceller
• En kort oversikt
• definisjon
• symptomer
• årsaker
• diagnose
• behandling
• Naturopatisk behandling
• Nåværende tilstand av forskning

En kort oversikt

Følgende oversikt oppsummerer de viktigste fakta om det kompliserte kliniske bildet av myelom eller plasmocytom. Følgende artikkel gir også detaljert og oppdatert informasjon om sykdommen.

• definisjon: Multipelt myelom eller en plasmocytom er en ondartet kreft i gruppen av lavverdige ikke-Hodgkins lymfomer. Fra en enkelt degenerert plasmakelle er det en ukontrollert proliferasjon av disse cellene, som infiltrerer benmarget. Typisk er mange svulstfoci, som sprer seg på forskjellige steder. Sjelden vokser bare en enkelt tumor, så kalles det en plasmocytom.
• symptomer: Klager forekommer ikke alltid (ved sykdom). Ofte vises ikke-spesifikke generelle symptomer som bein smerte, feber, vekttap eller nattesvette først. Som et resultat av de syke plasmacellene, forekommer typiske symptomer på anemi, økt mottakelighet for infeksjon, skumdannende urin (Bence-Jones proteinuria) og uvanlig blødning ofte. Mer alvorlige konsekvenser og komplikasjoner er mulige.
• årsaker: Årsakene til sykdommen er ukjente. Det er en viss arvelig komponent, men også kroppens egne prosesser og potensielt skadelige miljøpåvirkninger spiller en rolle i utviklingen av kreft.
• diagnose: Ikke sjeldent kommer det på grunn av mangel eller uspesifikke symptomer på tilfeldige funn i blod og urintester. Imidlertid er spesielle diagnostiske prosedyrer nødvendig for å gjøre en nøyaktig diagnose. Dette inkluderer nøyaktig gjenkjenning av proteiner med lett kjede i serum og urin, beinmargsbiopsi og diagnostisk avbildning.
• behandling: Sykdommen anses uhelbredelig, men medisinske fremskritt har sterkt forbedret prognose og behandlingsmuligheter. Dagens behandlingsbegreper gir i utgangspunktet kjemoterapi, inkludert såkalte "nye stoffer", høydose terapi med stamcelle transplantasjon og stråling.
• Naturopatisk behandling: Alternative terapier tilbyr mange muligheter for støttende kreftbehandling, hvor psyke og forsvar er styrket, metabolske prosesser er regulert og sammenhengende er redusert. Mistelterapi brukes til å forbedre toleransen for kjemoterapi.
• Nåværende tilstand av forskning: Det kliniske bildet av myelom er fokuset på mange forskningsaktiviteter. Spesielt har utviklingen de siste årene gitt de berørte nye stoffene håp om bedre behandlingsmuligheter og prognoser.

Multipelt myelom forårsaker ukontrollert spredning av degenererte plasmaceller i benmarg. (Bilde: Giovanni Cancemi / fotolia.com)

definisjon

Multipelt myelom eller plasmocytom er en ondartet kreft hos gruppen av lavverdige ikke-Hodgkins lymfomer (ondartede sykdommer i lymfesystemet). Berørt her er B-lymfocytter, som tilhører cellegruppen av leukocytter (hvite blodlegemer), eller som følge av ytterligere celledifferensiering av plasmaceller. Lavgradige (lindrende) lymfomer er kroniske i naturen og vokser relativt langsomt. Som regel er sykdommen ikke herdbar, men behandles.

Fra en enkelt degenerert plasmakelle (myelomcelle) i beinmargen oppstår ukontrollerte proliferasjoner av identiske plasmaceller (kloner). Disse produserer jevnt monoklonale, uanvendelige immunforsvar (immunoglobuliner), som også er kjent med begrepet "paraproteiner". Dette fører til et svekket immunforsvar og sunne bloddannende celler kan forskyves i beinmarg. Ytterligere mulige konsekvenser er anemi, reduksjon av blodplater og økt benstap (osteolyse).

Sykdommen er ganske sjelden, men er en av de vanligste bein- og benkreftene i de vestlige industrilandene. De fleste diagnoser er laget i eldre alder (70 år) og menn har en høyere sykdomsrisiko (3: 2). Den økende frekvensen av diagnose de siste tiårene skyldes ulike faktorer.

Myelomceller i benmarg påvirker bloddannelsen og vitale funksjoner i de enkelte blodkomponentene. (Bilde: xtaska / fotolia.com)

historie

Den første beskrivelsen av sykdommen går tilbake til de engelske legerne William Macintyre (1792-1857) og Henry Bence Jones (1813-1873), som undersøkte den første kjente pasientens tilfelle av Thomas Alexander McBean. For første gang var Bence Jones i stand til å oppdage uvanlige proteiner i pasientens urin, som nå er kjent som Bence-Jones-proteiner. Hvis det i dag er funnet av disse såkalte lette kjedeproteiner (Bence-Jones proteinuria), peker dette på en ondartet multiplikasjon av B-lymfocytter og dermed ofte til et myelom.

I 1873 ble den russiske kirurgen Dr. J. von Rustizky begrepet multiple myeloma og beskriver dermed tilstedeværelsen av flere plasmacelllesjoner i beinet. Videre har meget lignende symptomer blitt beskrevet av andre leger, noen av hvis navn står for synonyme navn på samme sykdom. For eksempel publiserte den østerrikske internist Otto Kahler i 1889 en detaljert klinisk beskrivelse av flere myelomer under navnet "Kahler's sykdom". Huppert, Bozzolo, Ramón og Cajal, Wright og Weber gjorde også et navn for seg selv ved tidlig undersøkelser av symptomene på denne sykdommen.

Synonymer og terminologi

Begrepene myelom og plasmocytom brukes ofte utvekslingsmessig, men refererer til to forskjellige kliniske bilder. Basert på degenerasjonen av en enkelt plasmacelle, multipliserer klonene deres og sprer seg i beinmargen. Typisk er mange svulstfoci som spredes diffust (multiple myeloma). På den annen side, hvis det bare er ett fokusområde, er det den spesielle og sjeldne formen av den såkalte (ensomme) plasmocytomaen. Andre mindre vanlige synonymer inkluderer Kahlers sykdom (Kahler's sykdom) etter Otto Kahler og Huppert's sykdom etter Karl Hugo Huppert.

Skiller seg fra det kliniske bildet av flere myelomer er prekliniske forhold, som såkalt asymptomatisk (smoldering) multippel myelom og monoklonal gammopati av uklar betydning, noe som er en godartet tilstand. Relativt store overlapper eksisterer også med Lymphoplasmozytischem lymfom, som ligger til grunn for Waldenströms makroglobulinemi (Morbus Waldenström).

Patologiske endringer i B-lymfocytter og plasmaceller kan forårsake forskjellige sykdommer. Et multiple myelom med et enkelt tumorfokus er en plasmocytom. (Bilde: fancytapis / fotolia.com)

symptomer

Ofte er de første klagerne ganske uspesifiserte og varierte. Ikke sjelden er pasientene i utgangspunktet symptomfrie og på tidspunktet for diagnosen. Generelle symptomer, som kan oppstå i de tidlige stadiene av sykdommen, omfatter hovedsakelig beinmerter (rygg, ribber, hofter, ekstremiteter) og den såkalte B-symptomfeber, vekttap og nattesvette.

Bonesmerter er vanligvis forårsaket av angrep og økende spredning av tumorcellene, forårsaket av nerveirritasjon og trykket på nærliggende nerver. Selv (små) spontane frakturer, som kan skyldes oppløsning av benstoffet (osteolyse), forårsaker smerte.

Infiltreringen av beinmargen og overdreven produksjon av monoklonale plasmaceller og paraproteiner kan forårsake ytterligere ubehag i løpet av sykdommen. For en myelom er karakteristiske tegn følgende:

• Symptomer på anemi som kronisk tretthet, kortpustethet under trening, hodepine, irritabilitet og lyshet.
• Økt følsomhet for infeksjoner (spesielt urinveisinfeksjoner), på grunn av mangel på friske hvite blodlegemer (leukopeni) og funksjonelle antistoffer.
• En skummende urin som et tegn på Bence-Jones proteinuri og økt utskillelse av proteiner med lettkjede.
• Uvanlig blødning (neseblod, tung menstrual blødning) og en tendens til blå flekker (hematom) på grunn av forstyrrelser i bloddannelse (mangel på blodplater).

Uspesifisert bein smerte kan være et første tegn på beinmargekreft. (Bilde: Vasyl / fotolia.com)

I det avanserte stadium av sykdommen kan nyres funksjon være svekket av mengden av produserte proteiner og kalsium som frigjøres for mye under osteolyse (hyperkalsemi).

Blant de mer sjeldne, komplikasjoner, den hyperviscosity syndrom, hvor viskositeten til blod er redusert ved det høye proteininnhold slik at det kan føre til svimmelhet, angina pectoris, trombose eller andre alvorlige konsekvenser også få tellinger. den lette kjede proteinene kobles til andre proteiner kan forekomme som kan føre til en myelom-assosiert AL-amyloidose i sjeldne tilfeller (for lettkjede-amyloidose) amyloidproteiner. Innskudd av proteiner i forskjellige vev og organer (spesielt nyrene, hjertet, tarmkanalen, lever og nerver) kan forringe deres funksjon alvorlig.

årsaker

Årsakene er fortsatt stort sett ukjente, ikke minst fordi flere myelomer har svært heterogene genetiske og kliniske egenskaper. En rekke forskjellige kromosomale abnormiteter oppdaget så langt i sammenheng med sykdommen ser ut til å påvirke sykdomsforløpet signifikant. Det er en viss arvelig komponent, men det er ikke en arvelig sykdom.

I utviklingen og spredningen av flere myelomer spiller kroppens egne prosesser som vekst og differensiering av celler, interaksjoner av celler og immunsystem en avgjørende rolle.

I tillegg blir det diskutert om ulike skadelige og potensielt kreftfremkallende miljøfaktorer, som for eksempel stråling eller pesticider, favoriserer utviklingen av myelom.

diagnose

Ofte passerer flere måneder mellom de første symptomene på sykdommen og diagnosen. I rundt 20 prosent av de berørte også tilfeldige funn av blod og urintester for å bestemme sykdommen. For eksempel er en meget høy grad av erytrocytsedimentering eller et høyt proteinnivå i blodet eller urinen de første indikasjonene på tilstedeværelsen av flere myelomer. Lidelser av bein smerte kan også være en mulig indikasjon. Uansett, i tillegg til en detaljert historie og fysisk undersøkelse, må spesielle diagnostiske prosedyrer utføres.

Påvisning av lette kjedeproteiner i blodserum og urin gir en viktig sykdomsinformasjon og fører ofte til en sjanse til å finne. (Bilde: Elnur / fotolia.com)

Laboratorietester av blod og urinprøver

Etter et stort blodbilde tjener proteinelektroforese av serum og urin som den første screeningsmetoden for påvisning av et monoklonalt protein. Ytterligere tester etterfølges av den nøyaktige bestemmelsen av typen av protein (immuno-fikseringselektroforese) og måling av frie lettkjeder i serumet. Urinen (24-timers urinopsamling) bør alltid undersøkes, siden de lette kjedeproteinene utskilles med intakt nyrefunksjon og dermed ikke er detekterbare i serumet. Viktig i diagnosen er den nøyaktige forskjellen mellom forløperne og former for myelom.

Benmargsundersøkelse

En viktig del av ytterligere diagnostikk er en beinmarg biopsi. Som regel blir en prøve av benmargen oppnådd fra den bakre iliackampen, som senere brukes til histologiske undersøkelser. I dette tilfellet kan de endrede kreftcellene detekteres, samt infiltrasjonsmønstre (diffus eller nodulær) og graden av infiltrasjon.

Radiologiske undersøkelser

Imaging prosedyrer brukes i den første diagnosen, samt i undersøkelser av sykdomsforløpet. Først er det tatt konvensjonelle røntgenbilder, med den patologiske innblandingen av flere myelomer overveiende synlig på skallen og ryggraden. Røntgenbildene viser deretter typisk honningkake og eggformet osteolyse. Et funn av flere osteolyser i kranialhvelvet, også kalt haglehodeskaller. Hvis bildet av osteoporose viser, er det en diffus infiltrering. Sistnevnte er radiologisk uutslettelig fra aldersrelatert osteoporose.

Beregnet tomografi brukes også for å kunne oppdage, fremfor alt, lave utprøvde beinoppløsninger. Magnetic resonance imaging er hovedsakelig brukt for evaluering av svulster i ryggraden og utenfor beinet (ekstraosseous).

Røntgenbildet viser typiske osteolyser og andre typer benskader. (Bilde: RFBSIP / fotolia.com)

En (symptomatisk) myelom i eigentlichem forstand vi snakker bare hvis mer enn 10 prosent av monoklonale plasmaceller som finnes i benmargen og, i henhold til den såkalte krabbe kriteriene i den internasjonale myelom Working Group (IMWG) minst én sekundær organskade er til stede, eller bevis følgelig utvidede SLiM kriterier. Den krabbe kriteriene omfatter hyperkalsemi, nyresvikt, anemi og ben-oppløsning, mens den slanke kriterier refererer til forholdet mellom lettkjede proteiner, så vel som mengden av plasmaceller i benmargen og deres akkumulering synlig i magnetisk resonans billeddannelse.

De viktigste kriteriene for multippel myelom er påvisning av mindre enn ti prosent av monoklonale plasmaceller i benmargen og en enkelt radiologisk detekterbar sykdom fokus, med en samtidig manglende modifiserte proteiner i blodserum og urin.

behandling

Tidligere ble behovet for terapi etter staging av Durie og laks bestemt. Ifølge nyere medisinske funn er nødvendigheten av en (umiddelbar) terapi etter diagnosen bestemt ved hjelp av kriteriene for IMWG.

Sykdommen anses uhelbredelig, men de siste årene har store medisinske fremskritt betydelig forbedret prognose og behandlingsmuligheter. Målet med enhver behandling er stabilisering av pasientene, lindring av symptomene og forlengelse av livet ved en mulig langvarig remisjon (å presse tilbake sykdommen).

I dag er ulike metoder og stoffer tilgjengelige for behandlingen. Avhengig av pasientens tilfelle, avgjøres det individuelt hvilke terapeutiske tiltak som er hensiktsmessige. Alderen, den generelle helsetilstanden, uttrykk for tilsvarende klager og ulike risikofaktorer blir tatt i betraktning i beslutningsprosessen.

Mulige behandlingskonsepter omfatter i utgangspunktet kjemoterapi, inkludert såkalte "nye stoffer", høydose-terapi med stamcelle-transplantasjon og stråling.

De fleste pasienter får kjemoterapi, ofte supplert med tillegg av nye stoffer og andre former for terapi (stamcelleterapi). (Bilde: RFBSIP / fotolia.com)

Kemoterapiene er ment å drepe myelomceller og dermed undertrykke sykdommen gjennom hele kroppen (systematisk). Visse cytostatika, såkalte alkyleringsmidler (for eksempel melphalan), har vist seg å være spesielt effektive. Ved en svært høy dosering av de kjemoterapeutiske midler kunne en fullstendig remisjon allerede oppnås i relativt mange tilfeller. Imidlertid kan bivirkninger forventes med noen kjemoterapi og høydose-behandling fører vanligvis til alvorlig beinmargedsvikt. For å motvirke denne skaden, kombineres høy dose kjemoterapi ofte med administrering av vekstfaktorer eller stamcelletransplantasjon. For dette er kroppens egne celler (autologe) eller stamceller fra en donor (allogen) i tvil.

I prinsippet kan bestråling kun utføres på enkelte kroppsregioner (lokal). Ved hjelp av stråling mister degenererte celler sin evne til å dele seg for å stoppe tumorvekst. Strålebehandling brukes primært til behandling av bein smerte.

Nyere stoffer kan brukes under visse forhold, enten i kombinasjon med andre terapier eller som en alternativ behandling. Disse stoffene innbefatter, blant annet, såkalte immunmodulerende substanser (thalidomid, pomalidomide, lenalidomid), proteasomhemmere og histondeacetylase (bortezomib og Panobinostat) og antistoffene og elotuzumab Daratumumab. Videre benyttes også interferon og bisfosfonater. Ikke alle nye stoffer har blitt testet tilstrekkelig for deres effekt og er derfor ikke godkjent ennå.

Behandlingen av samtidige symptomer kan være viktig i behandlingen og må avklares individuelt med de behandlende leger.

Naturopatisk behandling

Styrke kroppens egen selvhelbredende krefter kan positivt påvirke sykdomsforløpet og redusere bivirkningene av kjemoterapi. Tallrike metoder fra naturopathi kan brukes.

I en samtidig biologisk kreftbehandling kombineres ulike prosedyrer og naturlige rettsmidler for å oppnå en styrking av psyken og kroppen, en regulering av metabolisme og en aktivering av forsvaret. Særlig mistelterapi har vist seg å forbedre kroppens motstand og generelle livskvalitet, samt spesifikk reduksjon av tretthet, kvalme og depressiv stemning (bivirkninger av kjemoterapi). I tillegg vurderes en ekstra naturopatisk behandling for infeksjonskontroll, for eksempel ved hjelp av mikrobiologiske terapier.

Listen over alle mulige naturlige rettsmidler for støttende behandling av kreft, selv i tilfelle av et myelom eller en plasmocytom, er lang og bør diskuteres i enkelte tilfeller med eksperter fra eksperter..

En overraskende terapeutisk suksess kan tidligere tilskrives ingefærplante gurkemeie (gurkemeie). I Far Eastern medisin, den aktive ingrediensen curcumin fra planten gurkemeie (Curcuma longa) i lang tid som antioksidant, antiseptisk og antiinflammatorisk. Generelt er gurkemeie sunn og ofte kurativ. Dette har blitt bekreftet av mange vitenskapelige studier. Nå, ifølge en saksrapport publisert i april 2017 i British Medical Journal, er stoffet curcumin sagt å ha stort potensial for remisjon av myelom.

Naturlige rettsmidler kan hjelpe med kreftbehandling. Nytt håp i et myelom er satt inn i gurkemeie (curcumin). (Bilde: Madeleine Steinbach / fotolia.com)

Nåværende tilstand av forskning

Det kliniske bildet av flere myelomer er gjenstand for mye internasjonal forskning. Det er også flere studiegrupper og kompetanse nettverk i Tyskland, som driver forskning på nye former for terapi og diagnostiske prosedyrer og muliggjør grunnleggende forskning. Dermed, spesielt de siste årene, har prognosen til de berørte, blitt betydelig forbedret med nye medisiner og behandlingsalternativer.

Forskere har nylig gjort et gjennombrudd som etterlater en melding om håp for sufferers: stoffet dreper kreftceller uten bivirkninger. Som Pharmazeutische Zeitung rapporterte, forventes en gradvis (fullstendig) godkjenning av nye stoffer i de kommende årene. (jvs, cs; Oppdatert den 14.01.2019)

Ytterligere spesialistinformasjon:
Tysk Kreftforening - Multipelt Myelom
Myeloma Tyskland e.V.
Arbeidsgruppe Multipelt Myelom
Myeloma Group Rhine-Main
Retningslinjer for multiple myelomer