Antidepressiv generisk annet enn original

Antidepressiv: Generisk fungerer i henhold til en undersøkelse i motsetning til et originalt stoff

11/12/2012

En studie viser en antidepressiv effektforskjell mellom det opprinnelige legemidlet og et generisk legemiddel. Generisk Budeprion XL i 300 mg dosen terapeutisk ikke ekvivalent med den opprinnelige preparatet Wellbutrin XL 300 milligram, rapporterer tidsskriftet „New England Journal of Medicine“ citerer en nylig undersøkelse av US Food and Drug Administration (FDA). Studienesultatene øker spørsmålet om hvordan effekten av generiske legemidler skal bestemmes i fremtiden.

Antidepressiva basert på den aktive ingrediensen bupropionhydroklorid tilbys som en original under navnet Wellbutrin, men kan også fås i USA som generiske legemidler under navnet Budeprion. Den generiske er mye billigere og bør faktisk ha samme effekt som originalen. I en bioekvivalensstudie av enkeltdoser av de forskjellige preparatene har FDA nå funnet signifikante forskjeller i effekt. Denne oppsiktsvekkende studien resulterer i utgangspunktet i tvil om dagens praksis i godkjenning av generikk.

Generisk med signifikante bivirkninger
I det første året etter godkjenning av generiske bivirkninger hos mange pasienter som ble byttet fra det opprinnelige stoffet på Budeprion XL 300 mg, hadde oppmerksomheten til myndigheter og media vekket. Godkjennelsesprosedyren ble deretter undersøkt. Slik det er vanlig med andre generiske, ble ikke den 300 milligram dose eksplisitt testet for opptak, men inntakskontoret var basert på resultatene av en bioekvivalensstudien for Budeprion XL 150 mg og Wellbutrin XL 150 mg, som derefter for 300 milligram produktene ble ekstrapolert. Den nye FDA-undersøkelsen lar nå en „Direkte sammenlignende farmakokinetiske analyser av 300 mg produktene“, rapporterer det „New England Journal of Medicine“.

Generisk og originalt stoff ikke terapeutisk ekvivalent
I dagens bioekvivalensstudien, FDA presenterte signifikante forskjeller mellom individuelle doser av det generiske Budeprion XL 300 mg (produsert av Impax Laboratories, markedsført av Teva Pharmaceuticals) og i individuelle doser av det opprinnelige stoffet Wellbutrin 300 mg (produsent Biovail) fast. Følgelig kan det generiske legemidlet ikke betraktes som terapeutisk ekvivalent med det merkede produkt. For eksempel oppnådde opptakshastigheten for det generiske legemidlet bare 77 til 96 prosent av inntakshastigheten til det opprinnelige legemidlet. Den gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen nådde bare 75 prosent av det opprinnelige stoffets konsentrasjon, rapporterer FDA. I løpet av metaboliseringsperioden ville verdiene ha nådd så mye som 40 prosent av det opprinnelige preparatet. I tillegg var varigheten forskjellig før den nådde maksimal legemiddelkonsentrasjon i blodet. Samlet sett kommer FDA til den konklusjonen at nåværende tilnærming til godkjenning av generiske legemidler må tilpasses raskt for å unngå lignende feilverdier som Budeprion XL 300 mg i fremtiden. Ytterligere bioekvivalensstudier er nå blitt forespurt fra de andre produsentene av generiske produkter som inneholder bupropionhydroklorid, la eksperter fra Senter for narkotikautredning og forskning..

Tilrettelagt godkjennelseskrav for generikk
Generics tilbyr enormt potensial for kostnadsreduksjon i helsetjenester. I eldre legemidler, hvis patentbeskyttelse er utløpt, kan det oppnås generiske pasienter med betydelig billigere pleie. For å lette innføringen av generiske legemidler er disse enklere å godkjenne i USA og Europa, som ikke krever re-testing, men krever kun bioekvivalens. Dette betyr at generics må for eksempel oppnå et stoffopptak og legemiddelkonsentrasjon i blodet som vil matche det opprinnelige produktet over en tidsperiode. Generelt er det ikke nødvendig med individuelle bevis for alle doser, men resultatene ekstrapoleres fra lavdose bioekvivalensstudiene for høyere doser. Denne prosedyren har imidlertid betydelige svakheter, som den nåværende FDA-studien viser. Her synes det å være nødvendig med en justering av registreringsreglene. Dette gjelder også det europeiske farmasøytiske markedet, men i EU-antidepressiva som er basert på det aktive stoffet, er bupropionhydroklorid for tiden bare tilgjengelig som originale legemidler. Preparatene brukes hovedsakelig for behandling av depresjon, men også for røykeslutt. (Fp)

Bilde: Eva-Maria Rossmann