Dele:
Avgjørende mekanisme undersøkt Dette er hvordan leverkreft utvikler seg
Leverkreft er den nest vanligste årsaken til kreftdød over hele verden og den høyeste graden av kreft. Forskere har nå oppdaget en nøkkelmekanisme for utvikling av leverkreft. Blant annet er de nye funnene viktige for behandling av pasienter med kroniske leversykdommer.
Nest vanligste årsaken til kreftdød
Ifølge helsepersonell er leveren kreft den nest vanligste årsaken til kreftdød over hele verden og den raskest voksende forekomsten av kreft. Et internasjonalt forskergruppe har nå oppdaget en nøkkelmekanisme for utvikling av leverkreft. Et bestemt enzym spiller en viktig rolle.
Et internasjonalt forskergruppe har oppdaget en nøkkelmekanisme for utvikling av leverkreft. Blant annet er de nye funnene viktige for behandling av pasienter med kroniske leversykdommer. (Bilde: Blueringmedia / fotolia.com) Leverkreft på grunn av kronisk leversykdom
I de fleste tilfeller utvikler svulsten hos pasienter med kronisk leversykdom. Siden leverkreft og skrumplever skyldes ofte kroniske infeksjoner med hepatittvirus, krever legene gjentatte ganger rutinemessige tester for å oppdage de skjulte infeksjonene.
Risikoen for leverkreft økes også av såkalt fettlever, noe som for eksempel skyldes diett eller genetisk forårsakede forstyrrelser av lipidmetabolismen eller overdreven alkoholforbruk.
Amerikanske forskere publiserte også en studie i fjor som ga bevis på at fedme og type 2 diabetes øker risikoen for leverkreft.
Celledød favoriserer tumorigenese
Selv om det lenge har vært kjent at hepatocellulær karsinom er spesielt utbredt etter at leveren har blitt skadet av kronisk sykdom, har det vært uklart hvordan disse hendelsene er relatert på molekylær nivå.
Et internasjonalt team av forskere fra det tyske kreftforskningsenteret (DKFZ) og Universitetet i Zürich (UZH) har nå vist at kronisk celledød fremmer tumorigenese.
Jo flere celler som dør av, desto mer må de resterende cellene dele. I disse divisjonene hoper de opp mutasjoner: et avlsmiljø for leverencellekreft, skriver DKFZ i en uttalelse.
Enzym spiller en viktig dobbel rolle
Forskerne fant at enzymet caspase 8 spiller en viktig dobbel rolle i denne prosessen. Undersøkelsene fant i utgangspunktet sted på mus. Pasientdata viser at resultatene kan overføres til mennesker.
På den ene side er caspase 8 viktig for programmert celledød, kalt apoptose. Ved apoptose beskytter degenererte celler organismen ved å eliminere seg selv. I lang tid var mottoet: Apoptose beskytter mot kreft.
Den nåværende studien, publisert i tidsskriftet "Cancer Cell", viser at dette gjelder bare for hver enkelt celle, men ikke for hele leveren av leveren.
Mutasjoner i DNA
Overdreven for mange celler gjennomgår apoptose samtidig, noe som favoriserer utviklingen av kreft. Årsaken: De resterende leverenceller må da dele mye mer for å kompensere for vevstapet.
"Leverceller er ikke vant til slike høye divisjoner over en lengre periode, de blir dermed overbelastet og gjør feil," forklarer Mathias Heikenwälder fra DKFZ i Heidelberg.
Pasienter med kronisk hepatitt akkumulerer derfor mange DNA-skader - hekkegrunnlaget for kreft.
Fordi jo flere mutasjoner kryper inn i DNA, jo mer sannsynlig er det at cellen bryter ut av sin normale livssyklus og deler og vokser uhindret.
Oppdag og reparer skade
Caspase 8 har imidlertid en helt annen funksjon. Som en del av et nylig identifisert, større kompleks, er molekylet involvert i å gjenkjenne DNA-skade og igangsette reparasjonen.
Apoptose- og reparasjonsfunksjonene fungerer selvstendig. De kan derfor påvirkes separat fra hverandre.
Dette er spesielt viktig for behandling av leverkreft eller kronisk leversykdom. Hvis du helt eliminerte enzymet caspase 8, ville du forhindre den programmerte celledød og utviklingen av kreft.
Samtidig vil imidlertid cellen også bli fratatt en DNA-reparasjonsmekanisme. Det skal unngås.
Viktig for behandling av pasienter med leversykdom
Deretter vil forskerne se om det er lignende hendelser i andre kreftformer, og undersøk dynamikken til mekanismen nærmere.
"Så langt vet vi ikke når og hvorfor Caspase 8 og de andre molekylene kommer sammen og ser etter DNA-skade, sier Heikenwälder. "Det er fortsatt mange spørsmål igjen."
UZH Professor Achim Weber fra Institutt for patologi og molekylærpatologi ved universitetssykehuset Zürich uttalte i en erklæring at resultatene av studien ikke bare er relevante for grunnforskning:
"Våre funn har viktige implikasjoner for klinikken - på den ene side for behandling av pasienter med kronisk leversykdom og på den annen side for bruk av celledødsinducerende kreftmedisiner." (Ad)