Forskning Hvordan ødelegge sovende celler i svulster?

Nye resultater kan føre til bedre behandling av kreft

Når man behandler kreft ved hjelp av kjemoterapi, kan det i utgangspunktet virke som om kreften har blitt fullstendig beseiret, og de overlevende kreftcellene multipliserer og sykdommen bryter ut igjen. Såkalte sleeperceller overlever ofte terapien og sprer seg igjen etter behandlingen. Imidlertid kan disse cellene forsettlig ødelegges ved hjelp av stoffer hvis de har defekter i DNA-reparasjon.

Hvis folk har kreft, er det fare etter kjemoterapi at visse sovende celler ikke har blitt påvirket av behandlingen. Dette får kreften til å spre seg igjen. Forskere fant at såkalte sleeper-celler kan bli ødelagt hvis de har spesielle feil. Dette kan føre til en mer effektiv behandling av kreft. Forskerne publiserte resultatene av studien i tidsskriftet "Klinisk kreftforskning".

I en kreft kan såkalte sleeperceller unnslippe behandling og fortsette å spre seg gjennom hele kroppen. Leger har funnet ut at visse stoffer kan ødelegge slike sovende celler hvis de har DNA-reparasjonsfeil. (Bilde: DOC RABE Media / fotolia.com)

Noen kreftceller overlever kjemo og multipliserer igjen

Vanligvis er kjemoterapi lovende, selv om svulsten allerede har spredt seg til andre vev. Det kan hende at leger antar at kreften er beseiret, men så vises det igjen. Dessverre har noen kreftceller i enkelte tilfeller overlevd kjemoterapi. Disse cellene begynner da å multiplisere igjen. Noen ganger reagerer kreftcellene først på en ny terapi, men ofte utvikler cellene en motstand mot alle behandlingsmetoder, forklarer ekspertene.

Hvorfor overlever noen svulstceller kjemo??

Forskerne ønsket å finne ut hvorfor enkelte tumorceller noen ganger overlever terapi. I undersøkelsen fant forskerne da at såkalte sleeperceller er i stand til å unnslippe kjemo. Disse cellene overlever kjemoterapi ved å ta en kortvarig pause i vekst. Cellene dekkes da ikke av behandlingen fordi kjemoterapi primært retter seg mot aktive, delende tumorceller. Når terapien er stoppet, begynner sovercellene å multiplisere igjen. Men hvis slike sovende celler har en bestemt mutasjon, kan de bli ødelagt ved hjelp av narkotika, påpeker forskere.

Hvordan kan vi ødelegge såkalte stofftolerante celler??

Dersom kreftceller har overlevd en slik kjemoterapi, blir de kalt narkotika-tolerant celler, forklarer forfatteren Sven Rottenberg av Vetsuisse fakultet ved Universitetet i Bern. Selvfølgelig, i dette tilfellet oppstår spørsmålet om hvordan slike celler kan bli ødelagt.

Hvor vellykket er immunterapi??

Immunoterapi gjør enorm fremgang på visse typer kreft (leukemi eller melanom). Ved denne behandlingen oppnås det ved å styrke immunforsvaret at i enkelte pasienter kan stofftolerante celler ødelegges. Suksessen med en slik ny immunterapi i andre vanlige tumorer er imidlertid relativt beskjeden. Ulempene ved behandling er bivirkninger og høye kostnader.

DNA-skade i svulster kan føre til forbedret behandling

I et forsøk på mus, fant forskerne at brysttumorer med en spesifikk defekt i DNA-reparasjon kan helbredes dersom etableres og billig legemidlene brukes for kjemoterapi. For dette må imidlertid først oppnås at tilstrekkelig skade på DNA i hvilende svulster oppstår.

Resultatene kan gi bedre behandling av ulike kreftformer

De nye resultatene kan i fremtiden forbedre behandlingen av bryst-, ovarie- og prostatakreft. I dag er kreft ikke lenger bare klassifisert og behandlet i henhold til vevets opprinnelse, og visse analyser utføres også for å finne individuelle mutasjoner som kan brukes til behandling, forklarer forskerne. Slike analyser inkluderer for eksempel sekvensering av gener og et søk på bestemte proteiner, sier forskerne.

Defekter i DNA-reparasjon skyldes en funksjonsfeil i proteiner som brukes til å reparere DNA-skade i friske kroppsceller. Hvis slike proteiner er inaktive, er resultatet en feilaktig reparasjon. Sleepers med feil i DNA reparasjon er utsatt for visse stoffer som kan skade DNA. Slike rusmidler påvirker ikke bare kreftceller, men også friske celler. Men i forhold til normale celler er tumorceller mye mer følsomme overfor slik behandling fordi de ikke klarer å effektivt reparere skadene.

DNA-kryssbindere kan brukes til å behandle kreft med skadet DNA

Når det ble testet på mus, viste det seg at såkalte DNA-kryssbindere kan brukes veldig effektivt til behandling. Slike DNA-kryssbindere har vært tilgjengelig på markedet i lang tid. Så langt har de imidlertid ikke blitt brukt til å behandle kreft med skadet DNA-reparasjon.

Behandling med DNA Crosslinker har sterke bivirkninger

Dessverre har disse DNA-kryssbinderne sterke bivirkninger, som benmargskader, som er vanlig for de fleste andre kreftmedisiner. Forebyggende bivirkninger kan kompenseres hos noen pasienter ved en såkalt stamcelletransplantasjon, forklarer forfatterne. Noen kliniske studier i Nederland har allerede lyktes i å kurere noen pasienter med allerede metastatisk brystkreft gjennom intensivert kjemoterapi, legger Rottenberg til. (As)