Generelle årsak til fedme

Forskere identifiserer et gen som gjør deg feit

03/14/2014

Et internasjonalt forskergruppe har oppdaget den genetiske årsaken til fedme. Genet IRX3 spiller en avgjørende rolle i utviklingen av fedme, rapporterer forskerne til Marcelo Nóbrega fra Institute of Human Genetics ved University of Chicago i tidsskriftet „natur“. Forskerne fant i eksperimenter med mus at gnagere i fravær av IRX3-gen 25 til 30 prosent mindre enn deres kolleger med aktivt IRX3-gen.

Til tross for høyt fett diett, hadde dyrene ikke økt, og de var „resistent mot metabolske sykdommer som diabetes og hadde mer energi-brennende celler kjent som brun fettvev“ skriv forskerne. Også hos mennesker er det mulig å forvente en korrelasjon mellom risikoen for fedme og IRX3-genet.

Så tidlig som 2007 identifiserte flere genomstudier mutasjoner i et gen som heter FTO som syntes å være forbundet med økt risiko for fedme og type 2 diabetes hos mennesker. Etterfølgende studier bekreftet koblingen mellom genet og kroppsmassen, så Marcelo Nóbrega og kolleger mente at dette var den genetiske årsaken til fedme. Men det var tvil, da ytterligere uoverensstemmelser oppsto i videre undersøkelser. Dermed hadde mutasjonene oppstått i deler av FTO-genet som inneholdt noen elementer som var spesifikke for reguleringen av lungvev - „et av de få vevene der FTO ikke er uttrykt“, forskerne rapporterer. Men dette var ikke det eneste røde flagget. Dermed ville etterfølgende studier ha avslørt ingen sammenheng mellom fedmeassosierte mutasjoner og uttrykket for FTO, forklarte Marcelo Nóbrega.

Detekterte gen kontrollerer energimetabolisme og spiseadferd og kan fremme fedme
Derfor utvidet Nóbrega og kollegaer sitt søkefelt og undersøkte mulige effekter av FTO-mutasjonene på de tilstøtende gener. De oppdaget i studier på sebrafisk, mus og humane celler endringer i IRX3, et gen som ligger på genomet over en halv million basepar FTO. „IRX3 koder for en transkripsjonsfaktor som bestemmer uttrykket for andre gener, og er sterkt representert i hjernen, der det spiller en viktig rolle i reguleringen av energimetabolisme og spiseadferd“, forskerne rapporterer i tidsskriftet „natur“.

IRX3 påvirket av mutasjoner av FTO-genet
Inês Barroso, en genetiker ved Wellcome Trust Sanger Institute i Hinxton (UK) understreket i den aktuelle artikkelen, at arbeidet med Nóbrega og kolleger til å svare på noen av spørsmålene om oppdaget biologiske koblingen mellom FTO og fedme risiko. I genomsøkende tilknytningsstudier (GWAS) er det alltid problemet at, mens mulige foreninger blir avdekket, er disse bare markører på genomet som ikke sier noe om hvilke gener som faktisk påvirkes. De nåværende resultatene tyder sterkt på at kroppsmassen bestemmes av IRX3 i stedet for FTO, fortsatte Barroso.

Uventede interaksjoner mellom vidt separerte gener
Nóbrega selv uttalt at dette eksemplet på fremtidige vekselvirkninger mellom fjerne gener bør gis mer hensyn i genetiske assosiastudier i fremtiden. Det kan være mange andre tilfeller der forskere studerer feilgenet og nesten jakter spøkelser. Forskerne håper at den oppdagede lenken mellom IRX3 genet og risikoen for fedme vil tillate utvikling av nye terapeutiske tilnærminger til fedme og fedme. (Fp)