Gen endrer seg som en risikofaktor for schizofreni

Schizofreni: Forskere oppdager genetiske endringer hos de berørte

01/12/2015

Årsakene til utviklingen av schizofreni er fortsatt stort sett uklare. Forskere ved Universitetssykehuset Heidelberg har nå sin egen informasjon „oppdaget hos pasienter med skizofreni ti tidligere ukjente genmutasjoner (mutasjoner)“, som skal vurderes som risikofaktorer for schizofrene sykdommer. Resultatene fra forskergruppen rundt første forfatter Slavil Peykov var i den prestisjetunge journalen „Molekylærpsykiatri“ utgitt, ifølge kunngjøringen til universitetssykehuset.

Ifølge forskerne lider om en prosent av verdens befolkning av den psykiske lidelsen skizofreni, begynner sykdommen vanligvis tidlig i voksen alder. Lattene er under episodene av sykdommen og noen ganger utover, knapt i stand til selvstendig å forvalte hverdagen, rapporterer universitetssykehuset på. De lider av perceptuelle forstyrrelser som vrangforestillinger eller hallusinasjoner, ofte ledsaget av språkproblemer og depresjon. Samlet sett kan symptomene på schizofreni være svært forskjellige, noe som gjør diagnosen og behandlingen noen ganger vanskelig.

Genvarianter som risikofaktorer for schizofreni
Om de eksakte årsakene til og utløser av schizofreni er ifølge kunngjøringen til Universitetssykehuset Heidelberg til i dag lite kjent. Med sin nåværende studie, forskerne rundt første forfatter Dr. Slavil Peykov oppdaget nå ti tidligere ukjente genendringer som tilsynelatende er relatert til utviklingen av schizofreni. „Disse ti genvarianter er risikofaktorer for en schizofren sykdom“, understreker direktøren for Institutt for molekylær humangenetikk ved Universitetssykehuset Heidelberg, Prof. Dr. med. Gudrun Rappold. Det påvirkede gen levere oppskriften på en scaffoldprotein - den såkalte SHANK2 protein - som spiller en avgjørende rolle i signaloverføring mellom nerveceller. Siden endringene skjedde utelukkende hos pasienter, men ikke i sunne kontroller, ble forskerne oppmerksomme på de ti tidligere ukjente mutasjonene.

Schizofreni pasienter viser flere genetiske endringer
„Mutasjoner som ikke finnes hos friske mennesker, kan få direkte innvirkning på sykdommen“, forklarer dr. Slavil Peykov. Heidelberg Forskerne har studert SHANK2 genet i genomet av 481 pasienter og 659 friske kontroller i samarbeid med professor Marcella Rietschel fra Institutt for genetisk epidemiologi ved Central Institute of Mental Health i Mannheim og professor Markus Noethen fra Institute of Human Genetics ved Universitetet i Bonn. Samlet sett hadde schizofreni pasienter omtrent dobbelt så mange genetiske endringer som mennesker uten psykisk lidelse, rapporterte universitetssykehuset. Noen av genvarianter er klare risikofaktorer, men det er sannsynlig at sykdommen ikke starter før da, „dersom ytterligere faktorer, for eksempel visse miljøpåvirkninger, blir lagt til“, forklarer den menneskelige genetikeren Prof. Dr. med. Gudrun Rappold.

Endringer av samme gen også i autisme
Tilbake i 2010 hadde forskere rundt den menneskelige genetikeren Rappold „viste ulike endringer i SHANK2-genet hos pasienter med autistisk lidelse og mental retardasjon“, rapporterer Universitetssykehuset Heidelberg. Selv om mutasjoner funnet i schizofreni ville være i samme gen, ville de avvike signifikant fra endringene i autisme. „Åpenbart påvirker den eksakte naturen endringen hvilken neuropsykiatrisk lidelse som utvikles og hvor alvorlig symptomene er“, forklarer Rappold. Så kunne det „Endringer i ett og samme gen fører til svært forskjellige neurobiologiske forstyrrelser som autisme og skizofreni eller mental retardasjon.“ Hva alle disse mutasjonene har til felles er at de i varierende grad påvirker graden av kryssbinding av visse områder av nervecellene og dermed signaloverføringen mellom nervecellene.

Fordeler for behandling av schizofreni pasienter
Selv om dannelsen av ytterligere genetiske schizofreni risikofaktorer ikke forklarer utviklingen av sykdommen. Men du kan „Å kjenne de genetiske årsakene til denne sykdommen, vil hjelpe doktorer i fremtiden å dele de berørte i undergrupper med lignende sykdomsprogresjon og behandle dem mer effektivt på et tidlig stadium“, forklarer den menneskelige genetikeren Rappold. For eksempel, blant de 481 pasientene, ville fire urelaterte personer med nøyaktig samme mutasjoner ha blitt funnet. „Med dem begynte sykdommen forholdsvis tidlig og med tilsvarende uttalt symptomer“, så meldingen fra Universitetssykehuset. Søket etter den genetiske bakgrunnen gir også fordeler i utviklingen av nye terapier med den. „Hvis det er kjent hvilke molekylære prosesser i hjernen er forstyrret, kan forskere mer spesifikt utforske nye terapeutiske tilnærminger“, rapporterer Universitetssykehuset Heidelberg. (Fp)