Helse Hvorfor overvekt fører til fettlever

Trigger av fettlever i overvekt identifisert
Fedme har en rekke negative helseeffekter, inkludert fedme i leveren, som i verste fall kan føre til kreft. Forskere ved barnehospitalet Zürich og Zürichs universitet har nå identifisert signalveiene i cellene som spiller en viktig rolle i utviklingen av leverfettdegenerasjon. De viste også nye behandlingsmetoder som kan forhindre leverfettdegenerasjon.

Alvorlig overvekt eller fedme "kan ikke bare føre til diabetes eller kardiovaskulære sykdommer, men også til fedme i leveren", rapporterer Universitetet i Zürich. Om lag 25 til 30 prosent av alle voksne over hele verden og stadig barn blir rammet av steatose (fettlever). Noen pasienter opplever betennelse i leveren, som kan forårsake levercirrhose og i siste instans leverkreft. Zürichforskerne har nå avkodet signalveiene som fører til utvikling av fettlever i alvorlig fedme.

Sveitsiske forskere har identifisert signalveiene som adiposity fører til å hindre leveren. Dette åpner også nye behandlingsmetoder mot fettlever i alvorlig fedme. (Bilde: MartesiaBezuidenhout / fotolia.com)

Cellreceptor Fas er avgjørende
Selv om adiposity (fedme) har blitt rapportert å øke risikoen for lever steatosis, forblir den underliggende mekanismen for molekylærbiologi stort sett uklart. I deres nåværende studie har forskerne imidlertid identifisert signalveier i cellene, som åpenbart spiller en viktig rolle. Av sentral betydning er celleseptoren Fas (CD95), som finnes i nesten alle menneskelige celler og er ansvarlig for programmert celledød (apoptose), rapporterer Universitetet i Zürich. Dette selvdestruksjonsprogrammet aktiveres når cellene ikke lenger er funksjonelle eller til og med ondskapsfulle.

Selv om det vanligvis dø ved aktivering av cellereseptoren Fas, den defekte celle fra, men en lav terskel aktivering av Fas, en celle proliferasjon eller en inflammatorisk respons kan utløse uten at dette fører til celledød, forskerne forklare. "I vår studie vi demonstrert i musemodell første gang i sammenheng med fedme Fas er tilsynelatende aktivert og kan dermed bidra til fremveksten av en leversteatose," sier professor Daniel Konrad, professor i endokrinologi og diabetes ved University of Zurich og overlege ved barnesykehus Zürich , Ikke-Fas-mus i leverceller ble i stor grad beskyttet mot å utvikle slik fettlever.

Leverfedme og insulinresistens
Videre utviklet musene uten Fas en betydelig lavere insulinresistens, rapporterer forskerne. Omvendt har et økt innhold av Fas i leveren, selv ved normal kroppsvekt, ført til leverstatos og til en tilsvarende insulinresistens, sa prof. Konrad. I deres søk etter årsakene til cellereceptorens virkning fant forskerne at aktivering av Fas påvirker mitokondriene og begrenser deres evne til å forbrenne fettsyrer. Dette fremmer fettakkumulering i leverceller. Det proteinkodende genet "BID" spiller også en viktig rolle her. Det bidrar også til programmert celledød i kroppen og forårsaker økt permeabilitet av mitokondriamembranen.

Nye tilnærminger til behandling av fettlever i fedme
I undersøkelsene kunne forskerne vise at ikke bare mus uten Fas, men også mus med økt Fas- men også lave nivåer av BID i leveren er beskyttet mot utviklingen av fettlever. Studien viser dermed på hvordan de to faktorene Fas og bud samhandle i fedme og føre til fettlever, University of Zurich rapportert. De nå identifiserte "pathways av Fas og BID kan tjene som et nytt mål for utvikling av medikamenter for behandling av fettlever i fedme bedre", Prof. Konrad. (Fp)