Kardiovaskulære sykdommer Major prosesser oppdaget bak vaskulær aldring

Kardiovaskulære sykdommer: Slik blir blodårene eldre

Kardiovaskulære sykdommer er blant de ledende dødsårsaker i den vestlige verden. Forskere har nå tatt en nærmere titt på molekylære prosesser involvert i slike sykdommer basert på en spesifikk arvelig sykdom. Resultatene deres kan også bidra til å forstå naturlige kardiovaskulære aldringsprosesser.

En av de vanligste årsakene til døden

Kardiovaskulære sykdommer fører til arteriosklerose (arteriosklerose) og hjertesvikt og er blant de ledende dødsårsakene i moderne industrialiserte land. Forskere fra Østerrike har nå klart å dechifisere molekylære mekanismer i hjerte-og karsykdommer som en del av den arvelige sykdommen Hutchison-Gilford syndrom (Progerie). Deres funn ble publisert i tidsskriftet Journal of Clinical Investigation (JCI).

Kardiovaskulære sykdommer er blant de ledende dødsårsakene i Tyskland. Forskere har nå klart å dekode de molekylære prosessene som er involvert i slike sykdommer. (Bilde: Kzenon / fotolia.com)

Konstant mekanisk belastning

Kardiovaskulære sykdommer som slag eller hjerteinfarkt er blant de ledende dødsårsaker i vestlige land.

Som Medical University (Medunni) Wien skriver i en uttalelse, er de nøyaktige molekylære mekanismer i hjerte-og karsykdommer fortsatt uklare.

Imidlertid er endoteldysfunksjon kjent som begynnelsen på disse sykdommene.

Endotelet er et cellelag som linjer indre blodvegger. Disse cellene blir konstant utsatt for mekanisk stress på grunn av blodstrømmen.

I friske celler støtter et nettverk av celler som heter lamina og cytoskelet cellen, og bidrar til å opprettholde stabiliteten og fastheten. Som følge av dette kan endring av mekaniske belastninger pusses av blodtrykket.

Stammer av blodstrøm

Forskere fra Universitetet i Wien, Medunni Wien, Ludwig Boltzmann-klyngen for kardiovaskulær forskning og Boku Wien har nå beskrevet for første gang hvordan dette cellulære rammeverket er svekket i progeria-modellorganismer.

Dette forårsaker unormale mekaniske reaksjoner i cellen, og derved overdanner bindevev i blodkarene.

"Samlingen av sykdomsfremkallende, muterte proteiner i celler av endotel gjøre arket stiv og statiske, hvorved høy mekanisk belastning er forårsaket, som hindrer endotelet korrekt reagerer på skiftende masser av blodstrøm", sier bly forfatter Selma Osmanagic-Myers.

"Dette aktiverer i sin tur cellulære signalveier som forårsaker fibrose, vaskulær herding og kardiovaskulær hyperfunksjon."

Ekstremt rask aldring på grunn av genetisk defekt

Resultatene er basert på studier i Progerie-modellorganismer. Denne arvelige genetiske sykdommen ble kjent for et bredere publikum da 17 år gamle Hayley Okines fra England døde.

Jenta led av prograny og var en "gammel kvinne" i en tidlig alder.

Sykdommen sies å ha inspirert skaperne av filmen "The Strange Case of Benjamin Button". I den er Brad Pitt født en gammel mann og blir yngre og yngre.

Håper på nye terapier

Kardiovaskulær sykdom er det vanligste og livstruende symptomet på sykdommen. De er forårsaket av mutasjoner i genet LMNA som fører til produksjon av en mutant lamina kalt progerin.

Derfor er forskning gruppeleder Roland Foisner optimistisk: "En bedre forståelse av de molekylære defekter som fører til hjerte-og karsykdommer i Progeria, vil bidra til å utvikle nye behandlingsformer som forbedrer livene til pasientene og hindre tidlig død av hjertestans."

Og videre: "Mens de siste studiene har funnet defekter i blodkarets muskelceller i progeri, viser vi at endoteldysfunksjon bidrar til fibrose og hjerteproblemer," sa forskeren.

Bruno Podesser, kardiolog ved medisinske universitetet i Wien, legger til: "Interessant, Progerie-forårsakende laminat finnes ofte i normale alderen organismer, men i lavere konsentrasjoner."

Derfor er kardiovaskulære sykdommer hos "normale alderen" personer som de som er Progerie-pasienter.

"Studien gir derfor innsikt i de underliggende molekylære mekanismene assosiert med feilaktig respons på mekanisk stress på grunn av blodstrøm som det oppstår ved krumning av gamle arterier, sier Podesser.

Derfor gir studien en forklaring på kardiovaskulære sykdommer i progeri på molekylært nivå, og kan også bidra til å forklare prosessene for normal aldring av blodårene. (Ad)