Tuberous toadstool for kreft i bukspyttkjertelen

I bukspyttkjertelkreft terapi med tuberøs sopp lovende

03.04.2012

Bukspyttkjertel kreft anses å være spesielt skadelig og vanskelig å kurere. Nå er det forskere fra det tyske Cancer Research Center (DKFZ) i Heidelberg har lyktes, Amanitin, lykkes med å bruke giften av døds cap sopp mot kreft i bukspyttkjertelen i mus.

Vanligvis dårlig prognose for kreft i bukspyttkjertelen
Bukspyttkjertelkreft (medisinsk: bukspyttkjertelkarcinom) er vanskelig å behandle. Vanligvis diagnosen stilles veldig sent, siden nesten ingen ubehag i de tidlige stadier av sykdommen. Det var først i de senere stadier kan forårsake den klassiske klagen bilder som gulsott, magesmerter, tap av matlyst, undervektig, kvalme og oppkast, og en mulig følelse av trykk i øvre del av magen, hvis litt mer behandling suksesser kan oppnås fra et medisinsk perspektiv. Men smerten kan ha flere årsaker, så en nøyaktig diagnose er nødvendig. Symptomene oppstår vanligvis på bare når bukspyttkjertelkreft allerede har spredt seg til tilgrensende organer som tarm eller mage. Tumorene forårsaker derfor de nevnte klager. Den kreft i bukspyttkjertelen selv forårsaker vanligvis nesten ingen merkbare symptomer hos pasienter.

Bare i omtrent fem prosent av diagnosene, er svulsten fortsatt operativ. Blant de fremtredende interessentene inkluderte Apple grunnlegger Steve Jobs, som døde etter at han hadde lidd i fjor av konsekvensene av kreft i syv år. Fem års sjanse for overlevelse etter første diagnose er mindre enn seks år for menn og kun åtte prosent for kvinner. Pasienter reagerer vanligvis på kjemoterapi svært dårlig. Jo mer oppmuntrende er rapporten fra DKFZ: Tyske forskere har rapportert de første suksessene i bruk av knoldsvepp i kampen mot kreft i bukspyttkjertelen.

Giftig soppgift virker i kreftcellen
Forskerne fra DKFZ lyktes i å kopiere amanitinet til et antistoff (anti-EpCAM), som kan identifisere et kreft-typisk målmolekyl. Antistoffet virker som en kontroll som spesifikt transporterer toksinet til kreftcellene. På denne måten forsvant bukspyttkjertormene helt i mus.

Den tuberous toadstool er veldig lik parasollen. Den inneholder et av de dødeligste giftene i plante riket. Amanitin, hans gift, dreper hver celle uten unntak. Det spiller ingen rolle om det er sunt eller kreft. Immunolog Gerhard Moldenhauer og biokjemiker Heinz Faulstich utviklet en mekanisme som bruker soppgift for å ødelegge bare kreftceller og spare friske celler.

Antistoff transporterer giftet
For å oppnå dette må giftet transporteres inn i svulstcellene. Transportmiddelet er et antistoff som, med sine spesielle gripearmer, er i stand til å dokke på det kreft-typiske celleoverflateproteinet EpCAM. Svampetoksinet er kjemisk koblet til transportøren. Allerede en enkelt administrering av antistoffene hemmet kreftvekst hos mus implantert med humant bukspyttkjertelkreft. Når injisert to ganger med høyere doser forsvant svulsten til og med helt i 90 prosent av dyrene. Heldigvis viste musene ingen organskader til tross for den høye dosen av giftet.

EpCAM, en karakteristisk membranprotein av epitelceller, ble valgt av forskere som en erkjennelse struktur av kreftcellene. Alle interne og eksterne grensesnitt i kroppen er foret med denne celletypen. De fleste maligne tumorer utvikles fra epitelvev. EpCAM er dannet av mange tumorer som for eksempel bryst- og eggstokk-kreft, kreft i bukspyttkjertelen, galleveiene eller kreft i hode og hals svulster i store mengder, noe som ofte er forbundet med en svært dårlig prognose av sykdommen. Derfor valgte forskerne EpCAM som mål for å angripe tumorcellene.

„Behandlinger med ukoblede antistoffer mot EpCAM har allerede blitt klinisk bevist (...). De skal angripe kreft alene med immunforsvarets våpen, men har vist seg å være klinisk ineffektive, forklarer Gerhard Moldenhauer. „Vårt amanitinkoblede antistoff har derimot et langt større potensial for å ødelegge kreftceller. "

Fire til åtte giftmolekyler pr. Antistoff
Hvert antistoff inneholder omtrent fire til åtte giftmolekyler. Amanitin er spesielt egnet fordi det er så lite at det ikke er anerkjent av immuncellene som en inntrenger. På den annen side er det så robust at det kan være kjemisk godt koblet. „Kreftcellen må regelmessig bringe målmolekylet sammen med det dokkede antistoffet i cellen, fordi bare det kan virke giftet. Inne i cellen må giften løses vekk fra antistoffet, ellers er det ikke effektivt, forklarer immunologen.

I første studier har en lignende strategi vist suksess hos pasienter med brystkreft. T-DM1 er et antistoffkonjugat som for tiden utvikles for brystkreft. Den består av det monoklonale antistoffet Herceptin og det kjemoterapeutiske midlet Mersantine. Det har knapt noen bivirkninger.

Årsaker til kreft i bukspyttkjertelen
Til tross for mange års aktiv forskning er den eksakte årsaken til utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen fortsatt stort sett ukjent. Nylige vitenskapelige studier indikerer at de første cellemutasjonene ofte forekommer 20 år før selve sykdommens begynnelse. Det er derfor ikke overraskende, ifølge britiske forskere, at overlevelsesgraden av sykdommen har blitt bedret i løpet av de siste 40 årene. På diagnosetidspunktet er bukspyttkjertelkreft vanligvis svært aggressiv og behandling er usannsynlig å være vellykket.

Besides genetisk disposisjon langvarig røyking, alkohol vane, alvorlig fedme, diabetes, cystiske endringer og kjemiske forurensninger så sterkt favorisere veksten av krefttilstand gjelder. Som med andre kreft i fordøyelsesorganer konstant irritasjon, som en langvarig betennelse i bukspyttkjertelen kan føre til økt nedbrytning av kroppens egne celler. Den genetiske disposisjon er nå ansett av eksperter som hovedårsaken. (Ag)

Les også:
Ny oral vaksine for kreft i bukspyttkjertelen
Bukspyttkjertel kreft utvikler seg i mange år
Liten sjanse for kreft i bukspyttkjertelen

Bildekreditter: Marion