Ny terapeutisk tilnærming mot tidligere uhelbredelig lungefibrose

Kroppens eget protein reverserer arrdannelse i lungene

Lungfibrose er en kronisk sykdom som forårsaker arrdannelse i lungene. Hittil er sykdommen ikke herdbar. Men tyske forskere rapporterer nå en mulig tilnærming til å behandle den farlige lungesykdommen.

Incurable lungesykdom

"Begrepet pulmonal fibrose (" arrdannelseslunge ") oppsummerer en rekke forskjellige kliniske bilder," forklarer lungedistribusjonstjenesten på Helmholtz Zentrum München på nettsiden sin. Hittil er kronisk lungesykdom, som er dødeligere enn mange former for kreft, ikke herdbar. Men tyske forskere rapporterer nå en mulig tilnærming til å behandle den farlige sykdommen.

Lungfibrose er en kronisk sykdom som forårsaker arrdannelse i lungene. Hittil er sykdommen ikke herdbar. Tyske forskere har nå funnet en mulig tilnærming til behandling av lungesykdommer. (Bilde: artstudio_pro / fotolia.com)

Kropps eget protein

Kroppens eget protein RAGE, som hittil har vært negativt relatert til kronisk betennelse og diabetisk følgesvikt, spiller en viktig rolle i reparasjon av DNA-skade..

Det kan selvsagt også føre til helbredelse av vevskader som følge av akselerert celleaging.

Dette har nå blitt oppdaget av forskere ved Heidelberg Universitetssykehus og tysksenteret for diabetesforskning. Den molekylære mekanismen de beskriver i dagens utgave av tidsskriftet "Nucleic Acids Research".

Fibrose har blitt vurdert som irreversibel hittil

På den mulige terapeutiske anvendelighet av proteinet som de som finnes i mus som ikke kan danne et RAGE: Disse utvikles som et resultat av den begrensede genetiske reparasjon uttalt arrdannelse i lungene, kalt lungefibrose.

Etter behandling med proteinet, ble ardannelsen helbredet.

"Dette er utrolig ved at du har vurdert fibrose å være irreversibel. Med RAGE kunne vi ha funnet et mulig utgangspunkt for helbredelsen av disse hyppige vevskader for første gang, sier seniorforfatter Professor Dr. med. Peter Nawroth, medisinsk direktør ved Universitetet for Endokrinologi, Metabolisme og Klinisk Kjemi Heidelberg, i en uttalelse.

"Mange spørsmål - f.eks. hvordan denne helbredelsen fungerer i detalj - men er fortsatt åpen. "

Feilfri reparasjon av alvorlig DNA-skade

RAGE (Reseptor av Avanserte Glycation End Products) er kjent i medisinsk forskning.

Proteinet spiller ikke bare i diabetes, men også kroniske og overdreven inflammatoriske reaksjoner som aterosklerose og sepsis, men også i Alzheimers sykdom og karsinogenese spiller en avgjørende rolle.

Proteinet er hovedsakelig aktivt på overflatene av vevsceller og celler i immunsystemet.

Inne i cellene, i motsetning, spesielt i kjernen viser RAGE en helt annen side av seg selv: Her er det, for riktig reparasjon alvorlig DNA-skader, kjent som dobbelttrådbrudd, ansvarlig, slik som Heidelberg forskerteamet funnet ut.

I denne skaden er de to sammenkoblede og vridde tråder av genetisk informasjon fullstendig avkortet, uten rettidig reparasjon, vil cellen fort gå fortapt.

Scarred vev regenerert

Siden DNA lese i cellene kontinuerlig - det inneholder master plan for alle prosesser i cellen - er og hevdet skader er svært vanlig: I hver celle er det matematisk trolig flere tusen ganger per dag til defekter i denne viktige molekylet.

Forstyrrelser i de komplekse reparasjonsmekanismer, for eksempel fordi cellene er spesielt utsatt for toksiner fra miljøet eller skadelige metabolske produkter, kan forårsake at hele vevsforeninger raskt blir eldre, degenererer og arr.

Eksempler er leverfibrose i alkoholmisbruk eller retinal og nyreskade i diabetes mellitus sukkersykdom.

For tiden er det ingen nyttige legemidler for spesifikt å adressere forstyrrelser i disse reparasjonsmekanismer, og vevskader, f.eks. for å forebygge diabetes.

Mus som ikke kan danne RAGE på grunn av en genetisk defekt, blant annet, utvikler lungefibrose.

Lungen er spesielt utsatt for vevskader fordi den er i konstant kontakt med omverdenen via luftveiene og er i stor grad utsatt for miljøpåvirkning.

I dyremodellen kunne forskerne klargjøre den hittil ukjente molekylære mekanismen for DNA-reparasjon under RAGE-involvering og å identifisere viktige ytterligere hovedpersoner.

Ved å introdusere RAGE i lungene til musene ved hjelp av modifiserte virus, ble ikke bare DNA-reparasjon normalisert: til forskernes overraskelse regnet det arne vevet og gjenvunnet en del av funksjonell kapasitet.

Molekylær terapi for å reparere genetisk og celleskader

Det publiserte arbeidet gir ikke bare viktig innsikt i det molekylære forholdet mellom RAGE-mediert DNA-reparasjon, celle-aldring og fibrose.

"For første gang kan være en molekylær terapi for reparasjon av mutagene og celleskade i lungene og derved forhindring av fibrose eller tumorer også forekomme som et resultat av DNA-skade innenfor rekkevidde," sa bly forfatter Dr. Med. Varum Kumar, Universitetsdepartementet for Endokrinologi, Metabolisme og Klinisk Kjemi Heidelberg og Tysk Senter for Diabetesforskning i en kommunikasjon.

Deretter vil forskerne undersøke om RAGE også spiller en rolle i lever- og nyrefibrose, og at behandling med proteinet også kan rette opp denne organskade. RAGE-terapien ved hjelp av modifiserte virus har allerede blitt patentert av teamet. (Ad)