Nytt protein oppdaget for HIV-terapi

AIDS Research: Forskere oppdager kraftig protein for HIV-terapi

12/24/2010

Forskere ved Hannover Medical School (MHH) har utviklet en ny behandlingsmetode for HIV-terapi. Mens tidligere legemidler var i stand til å forhindre multiplikasjon av HI-virus bare ved å engasjere seg i humane celler, bruker forskerne ved MHH et nylig oppdaget protein for å direkte angripe virusene. Den nye metoden lover færre bivirkninger og kan brukes mot andre virussykdommer som Ebola eller hepatitt, sa forskerne fra MHH. Utviklingen av et tilsvarende stoff forventes imidlertid tidlig på seks til syv år.

Forskningsgruppen ledet av Reinhold Schmidt og Wolf-Georg Forssmann fra MHH har utviklet en ny tilnærming til behandling av hiv sammen med forskere fra Ulm universitet og dette i dagens utgave av journalen „Science Translational Medicine“publisert. Ifølge resultatene av deres kliniske studie kan peptidet de oppdaget, VIR-576, brukes effektivt til å hemme spredning av HI-virus hos pasienter, sa forskerne. Behandlingen startet ikke ved cellekjernen i kroppens egne celler av HIV-pasienter, som det gjorde tidligere, men direkte mot selve viruset, understreket MHH-eksperter.

HI-virus må smelte sammen med kroppens egne celler
For å formere seg i HIV-smittet og infisere via blodbanen flere celler, må HI-viruset fusjonere med menneskelige celler. Her kommer alle tidligere behandlingsmetoder inn og forsøker å undertrykke multiplikasjonen av viruset i kroppens egne celler eller for å modifisere overflatestrukturen til cellene, slik at HI-virusene ikke har mulighet til å dokke. Men som det alltid griper inn i cellene av HIV-pasienter, truer de signifikante bivirkningene. Dette kan endres ved bruk av peptidet VIR-576, så håp om MHH-forskere. Fordi peptidet ikke forstyrrer de humane celler, men blokkerer det såkalte fusjonsproteinet, et protein som er nødvendig for docking til overflaten av den humane celle, direkte i konvolutten av HI-virus. „Uten dette proteinet kan virusene ikke invadere menneskelige celler“, sa Wolf-Georg Forssmann, leder for forskningsgruppen Experimental and Clinical peptid forskning ved MHH. Således vil antallet av virus i blodet hos HIV-smittede mennesker forlater effektivt reduseres med den nye fremgangsmåten og unngå sykdomsutbrudd immunsvikt, uten lignende bivirkninger som i de tidligere behandlinger, forskerne nevnte ytterligere.

Nytt aktivt stoff uten sammenlignbare bivirkninger
den „Bivirkninger av de tidligere brukte stoffene er alle basert på det faktum at de alltid angriper kjernen i den menneskelige cellen“, sa direktør for Avdeling for immunologi og revmatologi ved Medical School, professor Reinhold Schmidt. Som et resultat oppstår for eksempel symptomer som forstyrrelser i bloddannelse, nyre- eller leverproblemer, sa eksperten. Fra bruk av peptidet VIR-576 for å blokkere fusjonsproteinet på konvolutten av HIV slike bivirkninger er ikke forventet på grunn VIR-576 ikke trenge inn i de humane celler, forskerne sa MHH på. I henhold til forventningene har de tidligere kliniske studiene vist ingen alvorlige bivirkninger av VIR-576, skriver Schmidt og kollegaer i tidsskriftet „Science Translational Medicine“. I studien administrerte forskerne 18 høydose infusjoner av VIR-576-peptidet til 18 HIV-infiserte individer i ti dager, og reduserte antall aktive virus i blodet av pasienter med opptil 91 prosent. I verste fall har det oppstått små bivirkninger som utslett, hodepine eller diaré, rapporterer forskerne.

Færre motstander som skal fryktes
„Dette er en helt ny modus for handling mot virus“ understreket Reinhold Ernst Schmidt og forklarte at ved hjelp av peptidpasientene også kan behandles, der de konvensjonelle HIV-stoffene ikke lenger er effektive. Fordi HI-virusene raskt utvikler motstand mot de vanlige preparatene fordi de gjentatte ganger forandrer sine egenskaper i løpet av deres hurtige multiplikasjon. Hittil er pasientene alltid behandlet med en kombinasjon av tre legemidler for å minimere risikoen for motstand så lav som mulig, sa forskerne MHH. „Hvis du bare ga en, ville motstand utvikle seg i løpet av uker“, så Schmidt. I den nylig oppdaget peptid VIR-576, er sannsynligheten for motstanden ifølge forskerne, er imidlertid meget lav, som VIR-576 festes til en del av den virus som kan mutere vanskelig uten samtidig å miste sin funksjon. „På grunn av den nye virkningsmekanismen er VIR-576 også effektiv mot HIV-virus som allerede har blitt resistente mot andre rusmidler“, sa Frank Kirchhoff fra universitetet i Ulm, som også deltok i den kliniske studien.

Utvikling planlagt som en tablettform
Selv om den nye behandlingsmetoden ser ut til å være lovende, er den tidligere administreringen av legemidlet som en kontinuerlig infusjon i dagligmedisinsk praksis ikke praktisk. Men en annen doseringsform har ennå ikke blitt utviklet, fordi VIR-576 faller for raskt i de nåværende metodene eller nedbrytes av kroppen. Frank Kirchhoff understreket det „stoffet er ennå ikke egnet for utbredt klinisk bruk“ er. Fordi ikke bare den kontinuerlige infusjonen er et problem, er også produksjonen av peptidet så langt for dyrt og dyrt, sa Kirchhoff. Derfor arbeider forskerne i MHH i henhold til egen informasjon ved høyt trykk for å utvikle så raskt som mulig et mer egnet stoff fra peptidet. „Vi prøver å gjøre VIR-576 til et lite molekyl slik at det kan brukes uten problemer i behandlingen“, forklarte Reinhold Schmidt. Et av målene er å bringe stoffet i tablettform på markedet. „Vi kjenner nå molekylet og dets bindingssted på HI-viruset. For fremtiden planlegger vi å kjemisk fremstille molekylet slik at det passer inn i en tablett“, så Schmidt. Imidlertid, med alle tester og fremskritt som MHH-fagfolk fremdeles står overfor, vil innføringen av et VIR-576-basert stoff ta en annen seks til syv år.

Behandlingsmetode kan også hjelpe med andre virussykdommer
Forskerne MHH håper deres nye tilnærmingen av VIR-576 behandling i fremtiden også andre virussykdommer som influensa, kusma, meslinger, hepatitt B og hepatitt C og Ebola å kunne bekjempe fordi viruset også må fusjonere med kroppens celler til å være å multiplisere. "Så mekanismen vi har utviklet kan være svært relevant for mange andre virus"; understreket Reinhold Schmidt. Hamburg HIV-ekspert professor Andreas Plettenberg, direktør for ifi-instituttet for Tverrfaglig Medicine St. på tuftene av Asklepios Klinik St. Georg, dukket forsiktig optimistisk gitt dagens studere resultatene: „Det er absolutt en interessant og nyskapende tilnærming. Hvorvidt håpet på færre bivirkninger og mindre motstand er sant, men fortsatt å vise. Dette vil bare bli tydelig i videre studier med mange pasienter og lange observasjonstider“, stresset ekspert. Plettenberg la til: „Det er fortsatt mange hindringer som skal overvinnes, men de første trinnene er tatt. Og man kan bare håpe at de videre trinnene er vellykkede“.

Allerede kan spredning av HIV-viruset være relativt godt hemmet i vertscellene av dem som berøres med konvensjonelle preparater, slik at i land som Tyskland med HIV har en nesten normal levealder med konsistent behandling, selv om de må forbli i behandling for en levetid , Problematisk er de forekommende resistansene og de noen ganger massive bivirkningene av HIV-medisinering. Her kan VIR-576 utgjøre et reelt alternativ i videreutvikling.

Peptid VIR-576 avledet fra naturlig transportprotein
I 2007 oppdaget MHH-forskerne peptidet VIR-576 i studien av virushemmende funksjon av proteiner som normalt forekommer i humant blod. De kom over et naturlig transportprotein i kroppen, den såkalte alpha-1-antitrypsin og utviklet fra dette den mer potente VIR-576. „Vi isolerte først proteinet fra blodet og oppløst deretter peptidet fra det totale proteinet“, forklarte Reinhold Schmidt. Mer enn 600 forskjellige syntetisk produserte peptider ble avledet fra det ene transportproteinet ved MHH, hvor i hvert tilfelle små endringer for blokkering av fusjonsproteinet ble testet på konvoluttene av HI-virusene. Ifølge MHH-forskerne var utviklingen av deres innovative behandlingsmetode vellykket med VIR-576. (Fp)

Les også:
70 000 mennesker i Tyskland lider av aids
Forløperne av AIDS-virus titusenvis av år gammel
AIDS: SI-virus regnes som en forløper for HIV
Hvorfor noen mennesker ikke får AIDS til tross for HIV
World AIDS Day: mer solidaritet kreves
Aids: ingen skjebne med ekte antistoffer?

Bilde: Gerd Altmann