Incurable Nervous Disease Den vanligste genetiske faktoren identifisert for ALS

Nevrologisk sykdom: Hittil oppdaget vanligste genetiske faktor av familiær ALS

Den sjeldne nervesykdommen Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har vært kjent for mange mennesker siden den såkalte "Ice Bucket Challenge". Tusenvis av mennesker rundt om i verden hente isvann over hodet for å samle inn penger til ALS-forskning. Forskere har nå identifisert den vanligste genetiske faktoren av familial ALS.

Inkursabel nervesykdom

Den neurodegenerative sykdommen ALS, som kan føre til voldsomme muskeltrekk og tungt svelgingproblemer blant annet, fører til ødeleggelse av motorens nerveceller og dermed til stadig progressiv lammelse. Den relativt sjeldne sykdommen - om lag tre av hver 100.000 mennesker påvirkes hvert år - er ikke herdbar. Selv om ALS har fått popularitet med fremtredende pasienter som fysikkprofessor Stephen Hawking og "Ice Bucket Challenge" sommeren 2014, er behandlingen fortsatt vanskelig, særlig fordi de sanne årsakene ennå ikke er identifisert. Men forskere har nå oppdaget den vanligste genetiske faktoren av familial ALS.

Amyotrofisk lateralsklerose (ALS) Incurable Nervous Disease Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) har vært kjent for mange mennesker siden den såkalte "Ice Bucket Challenge". Forskere har nå identifisert den vanligste genetiske faktoren av familial ALS. (Bilde: Iliana Mihaleva / fotolia.com)

Samspill mellom flere genetiske mangler

Ulm Universitetsforskere har oppdaget mutasjoner i KIF5A genet som kan utløse den arvelige varianten av den neurodegenerative sykdommen amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Ifølge en kommunikasjon er dette den genetiske faktoren som hittil har blitt oppdaget mest hos pasienter, noe som bidrar til utviklingen av ALS.

Studien, publisert i den berømte journal "Brain", støtter videre antagelsen om at den dødelige sykdommen er basert på en vekselvirkning mellom flere genetiske mangler.

Sykdom fører til døden i løpet av få år

Som regel forårsaker den komplekse og nåværende uhelbredelige neurodegenerative sykdommen at ALS skal dø i løpet av tre til fem år etter sykdomsutbruddet.

Den sporadiske varianten er differensiert fra den arvelige ("familial") formen, som utgjør bare om lag ti prosent av sykdommene. I begge tilfeller er sykdommen ennå ikke forstått.

Imidlertid, takket være de siste fremgangene i DNA-sekvenseringsteknologi, har forskere vært i stand til å identifisere flere gener hvis mutasjon er en predisposisjon til ALS.

Imidlertid forklarer disse mutasjonene bare årsaken til mindre enn 25 prosent av alle tilfeller.

Ved begynnelsen av sykdommen ser det ut til at flere genforandringer virker sammen

Nå forskere fra Ulm har Nevrologisk avdeling (rehabilitering og universitetssykehusene Ulm) og det svenske universitetet i Umeå DNA av 426 ALS pasienter som hadde en annen syke slektninger minst i forhold til en sunn kontrollgruppe (ved hjelp av såkalte "total-exome sekvense ").

Forskere ledet av professor Jochen Weishaupt og professor Peter Andersen var i stand til å identifisere tre såkalte spleisesetemutasjoner i den C-terminale domene av genet KIF5A pasienter med ALS, som fører til et tap av funksjon av det tilsvarende gen.

I tre studerte familier var arveligheten av sykdommen knyttet til en slik mutasjon over flere generasjoner.

I tillegg, fant forfatterne i et antall pasienter med familiær ALS anrikning av enkeltnukleotidpolymorfi (enkeltnukleotidpolymorfi / SNP) rs113247976, som også er relatert til KIF5A gen.

"I seks prosent av familiære ALS-pasienter var vi i stand til å oppdage denne polymorfismen, og igjen hadde 50 prosent av dem minst en mutasjon i et annet kjent ALS-gen. Dette indikerer at mange genetiske defekter ofte interagerer i sykdomsoverføring, "forklarer professor Weishaupt og første forfatter Dr. Ing. David Brenner.

Av alle de genetiske endringene som finnes hos ALS-pasienter over hele verden siden 1993, er rs113247976 den mest omfattende genetiske faktoren som bidrar til sykdommen.

Også andre nevrologiske lidelser assosiert med det berørte genet

KIF5A-genet er tegningen for et protein som er involvert i transport av stoffer i aksen til en nervecelle. Studieresultatene understreker betydningen av intracellulære transportprosesser i ALS sykdomsutvikling.

I tillegg er andre nevrologiske sykdommer med forskjellige endringer i genet assosiert KIF5A (arvelig spastisk paraplegi, Charcot-Marie-Tooth sykdom type 2, neonatal problematiske myoklonus).

I fremtiden kan de nylig publiserte funnene bidra til nye molekylære terapier.

"I sammendraget, denne studien legger KIF5A til en voksende liste av gener som vil føre til ALS, og det utvider spekteret av mutasjoner i dette genet," sier professor Albert Ludolph, medisinsk direktør i Ulm stresset Nevrologisk avdeling.

Den høye forekomsten av SNP KIF5A rs113247976 hos familiære ALS-pasienter drev også hypotesen om en kombinasjon av forskjellige gendefekter hos en pasient. Dette kan også genetisk forklare noen av de sporadiske, ikke-familiære ALS-tilfellene.

Ny innsikt i årsakene til ALS

Andre forskere har fått viktig innsikt i årsakene til ALS de siste årene.

For eksempel har australske forskere funnet nye genvarianter som bidrar til sykdommen i mange tilfeller.

Ifølge en uttalelse, som ble publisert på portalen "Science Daily" sa professor Naomi Wray fra University of Queensland: "Disse tre nye gener åpne opp nye muligheter for forskning for å forstå en kompleks og ødeleggende sykdom som det i dag ingen effektiv behandling ennå. "

Studieresultatene av nederlandske forskere er også interessante. Som eksperter fra Utrecht-universitetet i journalen "Yrkes- og miljømedisin" rapporterte, synes også elektromagnetiske felt ALS utløse. (Ad)