Incurable Skin Disease Physicians redde syv-åringer med nytt genterapi liv

Butterfly gutt får en ny hud ved genterapi

Syv år gamle Hassan lider av den såkalte sommerfuglsykdommen, en medfødt hudforstyrrelse som allerede har ødelagt mye av epidermis i barnet. Etter at alle de etablerte terapiene hadde mislyktes, lanserte et medisinsk team et siste forsøk på å redde guttenes liv gjennom genterapi. Med stor suksess, fordi bare to år senere, kan Hassan igjen i stor grad delta i det normale daglige livet. Forskerne rapporterer for tiden om behandlingsforløpet i tidsskriftet "Nature".

Hud oppløses ved minste kontakt

Leger har behandlet en gutt med massiv hudskade med genterapi for første gang. Gutten lider av den livstruende sommerfuglsykdommen, hvor huden skiller seg ut som et resultat av den minste berøring i stor smerte. For å redde barnets liv, behandlingsteamet ved Ruhr-Universität Bochum og Senter for Regenerative Medicine ved Universitetet i Modena (Italia) gjennomført en eksperimentell terapi: de transplanterte huden fra genmodifiserte stamceller til sårområdet og hjalp guttene med en stor grad Klagerfritt liv, ifølge uttalelsen fra Berufsgenossenschaftliche Universitätsklinikum Bergmannsheil.

Leger transplanterte en kvadratmeter transgen epidermis til en terminalt syk gutt. (Bilde: Alexander Raths / fotolia.com)

Hudlag er ikke tilstrekkelig forankret til hverandre

Den arvelige sykdommen Epidermolysis Bullosa anses å være uhelbredelig og alvorlig begrenser livskvaliteten til de berørte. Det er også referert til som en "sommerfuglsykdom" fordi huden - som de fine vingene i en sommerfugl - er ekstremt sårbar.

Dette skyldes mutasjoner i visse gener som er ansvarlige for dannelsen av protein laminin-332. Hvis disse ikke er intakte, kan det øvre hudlaget (epidermis) ikke tilstrekkelig forbinde med det underliggende hudlaget (dermis). Som følge av dette medfører selv den minste innvirkning eller påvirkning bobler, sår og arrdannelse på overflaten av huden og huden skiller seg av.

Gutt veier bare 17 kilo

Avhengig av hvor alvorlig sykdommen er, kan den også påvirke indre organer eller forårsake alvorlig dysfunksjon. Ofte går det farlig - som i tilfelle av lite Hassan. Når den da syv år gamle ble innlagt på barne intensivavdeling for den katolske Hospital i Bochum i juni 2015 hadde 60 prosent av hans epidermis blitt ødelagt, melder Bergmannsheil.

"Han led av alvorlig sepsis med høy feber og veide bare 17 kilo - en livstruende tilstand," dr. Tobias Rothoeft, senior lege ved Institutt for pediatrisk og ungdomsmedisin på katolsk sykehus Bochum.

Samarbeid med italienske kolleger

Ettersom alle etablerte behandlingsformer var ute truffet, Bochum team av barneleger og plastiske kirurger besluttet på bakgrunn av dårlig prognose for en eksperimentell behandling: Den transplantasjon av genmodifiserte epidermal stamceller. Prof. dr. Michele De Luca fra senter for regenerativ medisin ved Universitetet i Modena (Italia). Han hadde allerede testet en genterapi for Epidermolysis Bullosa på to pasienter - men brukte bare mindre hudtransplantater.

Etter at foreldrene hadde blitt enige om og de nødvendige tillatelsene ble innhentet, kunne prosjektet starte. De tyske leger sendte noen hudceller fra den sju år gamle til Modena. De italienske kolleger injiserer det sunne genet i de resulterende epidermale stamceller ved hjelp av såkalte retrovirale vektorer. Deretter ble de genmodifiserte stamceller propagert i laboratoriet og behandlet til transgene hudtransplantater.

Nesten alle kroppsdeler dekket med avlet

Etter sertifisering av operasjonssenteret ved Universitetssykehuset Bergmannsheil enn genetiske midler, kultivert hud i første tre operasjoner på hans armer og ben, hele ryggen, sidene og deler av magen og halsen og ansiktet kan bli transplantert.

"Totalt ble den lille pasienten transplantert 0,94 kvadratmeter transgen epidermis for å dekke alle defekter og dermed 80 prosent av kroppsoverflaten hans," sa Privatdozent Dr. med. Tobias Hirsch, seniorkonsulent ved Institutt for plastikkirurgi og tungt brente personer på Bergmannsheil.

Ikke lenge etter at det var bedre for barnet, hadde de endrede stamceller dannet varsel i henhold til et nytt epidermis intakt med laminin-332-protein i området fra alle transplanterte hudområder. "Etter den andre operasjonen ble hans tilstand enormt forbedret. I dag er huden hans stabil, han går på skole, spiller fotball og kan leve et normalt liv, "sa Tobias Rothoeft av Barnas Hospital i Bochum, til nyhetsbyrået" dpa ".

Ved skader på den nye huden var helbredelsen ikke annerledes enn andre barn. Innføringen av det intakte genet i genomet i de epidermale stamceller hadde dermed arbeidet og kunne bevises av forskerne som stabile.

Det store området hudtransplantasjon var en stor utfordring for legene. (Bilde: AntonioDiaz / fotolia.com)

Ifølge det internasjonale behandlingslaget er gutten den første pasienten i verden som mottar hudtransplantasjoner fra transgene epidermale stamceller i stor skala, rapporterer Bergmannsheil. "Denne tilnærmingen gir et betydelig potensial for å undersøke og utvikle nye terapier for behandling av epidermolysis bullosa og pasienter med store skader på huden", forklarer Dr. Tobias hjort.

Ekstrem utfordring for medisinsk team

Behandlingen av liten Hassan spurte ekspertene, men mye fra, "for å transplantere 80 prosent av huden og pasienten overvåkes for åtte måneder i intensivavdeling, var en ekstrem utfordring," Tobias Rothoeft og Tobias Hirsch understreket. "Det tette samarbeidet mellom Bochum-sykehusene og kompetansen til universitetet i Modena har ført til suksess. Vi er veldig stolte av det. "

Hvorvidt behandlingsforløpet fortsetter å være så positivt, ifølge eksperterne, må nå vise. Generell genererer gene-terapi som denne risikoen for at det nye genet integreres på et ugunstig sted i det genetiske materialet og i verste fall å utvikle kreft. Så langt har ingen slike utviklinger eller svulster blitt oppdaget i gutten, informerer forskerne. Det samme gjelder de to pasientene som allerede hadde fået mindre hudtransplantater for noen år siden. (Nr)