Duplisering av gener gjør kreft i bukspyttkjertelen veldig aggressiv

Bukspyttkjertelkreft: Hva gjør svulster så aggressive

I Tyskland registreres flere og flere tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen. Bukspyttkjertelkarsinom er en av de mest aggressive kreftene og så langt knapt behandlingsbar. Forskere har nå oppdaget hva som gjør svulstene så aggressive.

Ekstremt aggressiv form for kreft

Mens fremskritt innen forebygging, screening og terapi har redusert dødelighet i de fleste andre kreftformer, øker de dramatisk i kreft i bukspyttkjertelen. Kreft i bukspyttkjertelen er en av verdens høyeste dødelighetsnivåer. Forskere har nå oppdaget hva som gjør kreften så aggressiv.

Kreft i bukspyttkjertelen er en av verdens høyeste dødelighetsnivåer. Forskere har nå oppdaget hva som gjør svulstene så aggressive. (Bilde: Coloures-pic / fotolia.com)

Diagnose finner ofte sted sent

"Kreft i bukspyttkjertelen forårsaker ikke symptomer i lang tid, og er derfor oppdaget sent," forklarte administrerende direktør for tysk kreftforskningsenter (DKFZ), Michael Baumann i en tidligere utgivelse.

"Svulstene spredte svært tidlig metastaser og utviklet seg til alt overskudd veldig raskt motstand mot kjemoterapi," sa eksperten.

Forskere ved DKFZ fant ut år siden at et bestemt enzym er årsaken til svulstresistens.

Og et internasjonalt forskergruppe fant at aggressiv form for kreft fremmes av et bestemt protein.

Et forskersteam fra Münchens tekniske universitet (TUM) og tysk kreftkonsortium (DKTK) har nå også funnet en forklaring på tumorens aggressivitet.

Genetiske årsaker er så langt uklare

Hittil har forskere ikke klart å knytte kreftkarakteristikker i bukspyttkjertelen, som deres aggressivitet, med endringer i tumorens genom, kalt mutasjoner.

I tillegg danner kreft i bukspyttkjertelen metastaser mye raskere enn andre kreftformer. Igjen er de genetiske årsakene uklare.

Et team ledet av prof. Roland Rad og prof. Dieter Saur ved TUM Universitetssykehus på høyre side av Isar og tysk kreftkonsortium har kommet et avgjørende skritt nærmere begge problemene.

Ved hjelp av ulike musemodeller for å studere bukspyttkjertelkreft, var de i stand til å oppdage i detalj de molekylære veiene for tumorigenese. Du kan forstå hvordan ulike karakteristika av sykdommen oppstår.

Studien ble nylig publisert i tidsskriftet Nature.

Tumorceller har flere defekte kopier av et kreftgen

Sunnceller hos mennesker har to kopier av hvert gen. For deres eksperimenter muterte forskerne en av de to kopiene av Kras-genet i mus.

Genet spiller en viktig rolle i celleproliferasjon og aktiveres i 90 prosent av alle humane pankreas tumorer. Slike gener kalles også kreftgener eller onkogener.

Teamet ledet av Roland Rad gjorde en overraskende oppdagelse: Det muterte genet ble ofte reprodusert i svært tidlige stadier av kreft.

Hvis en svulst ikke hadde doblet den muterte Kras-genkopien, oppdaget forskerne duplikasjoner i andre kreftgener.

"Det virker som cellen må øke vekstsignalet gjennom de ekstra genkopiene. Denne modellen av doseforbedring i løpet av utviklingen av tumor har ikke blitt vurdert ennå, sier Sebastian Müller, første forfatter av studien, i en erklæring.

Han la til, "Vi viste også at etter hvert som antall mutant Kras-kopier økte, økte aggressiviteten og evnen til metastase."

Forstyrrelse av kroppens egne beskyttelsesmekanismer bestemmer utviklingen av kreft

Vanligvis har friske celler egne beskyttelsesmekanismer slik at mutasjoner ikke akkumuleres. Så hvorfor kan cellene selv klare å øke denne dosen uten å bli hindret??

"Dette viser betydningen av musemodeller. De gir oss mulighet til å observere og eksperimentelt teste de ekstraordinært komplekse prosessene med utvikling av molekylær kreft: fra den friske cellen via kreftprekursorer til aggressive svulster og deres spredning til ulike organer, sier prof. Dieter Saur.

Etter Kras-mutasjonen forårsaket av forskerne, utviklet ytterligere mutasjoner i såkalte tumor suppressorgener først. For å forhindre utvikling av en tumorcelle har en sunn celle en hel rekke slike beskyttende gener.

Et grunnleggende funn av forskerne var: Avhengig av hvilket tumor-suppressorgen som ble påvirket og hvor mye dets funksjon var svekket, forsterketes enten det muterte Kras-genet eller et annet kreftgen.

De viktigste utviklingsstrinnene har blitt avklart

Bare ved å slå av cellens egne beskyttelsesmekanismer og den etterfølgende "dosestimulerende" kan en svulst dukke opp på slutten.

Hvilken sti cellen tar og hvilke gener som er involvert, bestemmer deretter signifikant egenskapene til bukspyttkjertelen.

Den "dose enhancement" modellen tillater definisjon av genetiske mønstre som forklarer aggressivitet og metastase.

"Vi har indikasjoner på at vår funn er et grunnleggende prinsipp i utviklingen av svulster og er også viktig i andre kreftformer. Vi tar nå spørsmålet om hvordan disse nye innsiktene i tumorbiologi kan brukes til å utvikle nye terapeutiske strategier, forklarte prof. Roland Rad. (Ad)