Virus hjelper til med å ødelegge ondartede svulster

Vitenskap: Virus som kreftmord

09/10/2013

Kreft i avanserte stadier kan sjelden bli kurert. I fremtiden bør genetisk modifiserte virus bidra til å bekjempe sykdommen hvis kjemoterapi og strålebehandling ikke lover suksess. Til tross for betydelige fremskritt i kirurgiske prosedyrer og stadig effektive kjemoterapeutiske midler, har avanserte kreftpasienter fortsatt dårlig overlevelse.

Mellom noen få måneder til noen år kan pasienter få livet. Utvidelsen medfører imidlertid vanligvis en forverring av livskvaliteten med den, noe som kan begrense de berørte. I åtte av ti pasienter som får kjemoterapi til behandling av brystkreft, forårsaker terapien alvorlig smerte.

Tumorceller reagerer på samme måte som bakterier og danner motstand når de duges. "Resistanser er godt dokumentert i alle målrettede stoffer som brukes i kreft," sier Charles Sawyers fra Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York, en av verdens ledende eksperter på dette feltet.

Innen noen få måneder med kreftbehandling, reduseres effektiviteten av et medikament i økende grad, og gjenværende kreftceller forteller seg over tid og kreften kommer tilbake.

Oppløsning av kreftceller
Det er romanen viroterapi, også kalt onkolytisk (kreftcelleoppløsende) svulsterapi, med sine enorme fordeler over konvensjonelle prosedyrer, en ny glimmer av håp. Onkolytiske virus virker i prinsippet, så vel som meslinger, kusma eller vannkopper. De gjør bare dette mer målrettet og effektivt.

Fordelen med denne behandlingen: de trenger bare inn i svulstceller, forminerer seg inne i cellen og ødelegger den innen timer eller dager.

Den utgitte nye generasjonen av virus angriper andre svulstceller i miljøet. Dette fungerer etter kvasi „De ondartede cellene blir stadig og raskere oppløst, så ideelt kan en enkelt administrasjon føre til en viral dominoeffekt som er tilstrekkelig til å eliminere en svulst i løpet av kort tid.

Ekstra våpen
De onkolytiske virusene er dessuten utstyrt med genteknologi med andre "våpen". Disse skal bidra til å ta svulstcellene fra flere sider i tangen. De forandrede mikroorganismer inneholder for eksempel molekyler som har en toksisk effekt på tumorcellen, induserer dannelsen av messenger-stoffer eller overfører såkalte tumor-suppressorgener. Kreftcellen forhindres dermed i å vokse. Messenger stoffene aktiverer kroppens eget forsvarssystem, som angriper tumorcellene. For kreft å vokse trenger det mye oksygen og nok mikronæringsstoffer. Her er „dødelig virus“ forstyrre blodtilførselen av kreften.

Nylig forskere fra det amerikanske legemiddelselskapet Jennerex i USA tidsskriftet "Cancer Research", som de lyktes i å bruke en infusjon av en egnet onkolytiske virus å forstyrre blodtilførselen av kompakte svulster i leveren i løpet av bare fem dager helt.

Ergenbis: kreftcellene som overlevde det direkte angrepet av svulsterne døde snart på en andre "bølge av angrep" fordi de ble avskåret fra oksygenforsyningen.

I mellomtiden har 20 typer virus blitt identifisert
Kreftforskere rundt om i verden arbeider for tiden med dette nye terapikonceptet. Mer enn 20 forskjellige virusarter, som alle har evnen til å drepe, har nå blitt bestemt av forskerne. Poliomyelitt, herpes og vannkopper finnes blant dem. Slik at disse patogenene overtar oppgaven som svulster, er de tilpasset molekylærbiologi tegnebrett for en bestemt svulstype. For eksempel, med herpes simplex-viruset, som vanligvis forårsaker en leppe eller kjønnsherpes, har såkalte latensgener blitt eliminert.

Disse tillater patogen å overleve lenge i en vertscelle. I et andre trinn isoleres de sykdomsfremkallende egenskapene til viruset og kuttes ut. Som et resultat kan cellene ikke lenger forårsake sykdom i kroppen. Den genetiske informasjonen er skadet slik at mikroorganismer i den sunne kroppen ikke lenger kan spre seg.

Forskning for virusinfusjonen
Nylig har forskere forsøkt å administrere den mikrobielle terapeutiske til de som er rammet av infusjon via blodet. Teorien er at genmodifiserte virus søker etter tumorer med ekstrem bestemmelse. I praksis viste imidlertid forskjellige resultater. Få virus har nådd svulsten fordi de har blitt fanget i lungene, leveren og milten. Dette skyldes oppbygging av det menneskelige immunsystemet. Hvis dette allerede har vært i kontakt med virusfamilien tidligere, blir invasørene nøytralisert ved hjelp av såkalte antistoffer, og målet er ikke nådd.

Tross alt, i 30 pasienter, ble infusjonen gjentatt tre ganger med 14 døgn, som forskerne i den britiske journal Nature Medicine rapporterer. Pasienter som fikk den høyeste konsentrasjonen av onkolytiske virus overlevde i gjennomsnitt 14 måneder. Pasienter som hadde lavt nivå av patogener, men bare syv måneder.

Forskning er fortsatt i sin barndom
En studie fra Korea viser at kreftforskere fortsatt er langt fra å oversette teoretisk og eksperimentell kunnskap til effektiv behandling. Hittil har deres oppmerksomhet vært fokusert på virkemåten og hvordan en uskadelig viral tumorbehandling kan påvises. De beste resultatene i søknaden ble oppnådd fra et onkolytisk virus basert på herpes simplex produsert av det amerikanske farmasøytiske selskapet Amgen. Undersøkelser på 436 pasienter med svart hudkreft (melanom) viste en klar fordel ved onkolytisk terapi sammenlignet med kontrollpatienter. En endelig analyse av dataene er fortsatt avventende.

Varken i USA eller i Europa er onkolytiske virus godkjent som et stoff for kreftbehandling. Bare i Kina har helsemyndighetene registrert et genetisk modifisert adenovirus for behandling av hode og nakke kreft. (Fr)