Glassbonesykdom - årsaker, symptomer og terapi

Glassbein - Osteogenesis imperfecta

Osteogenese imperfecta betyr "ufullkommen beinformasjon" og kalles helbredt bein sykdom. Denne sjeldne arvelige sykdommen skyldes visse genetiske defekter som påvirker kollagenbalansen. Dette fører til forstyrrelser i bindevev og benmetabolisme hos de berørte. Konsekvensen av deformerbar og lett sårbar matlaging er det ledende symptomet som står bak bildeteksten av glassbein. Behandlingen bygger utelukkende på symptomatiske terapimetoder for å forebygge og gi best mulig benfrakturer.

innhold

• Glassbein - Osteogenesis imperfecta
• En kort oversikt
• definisjon
• symptomer
• årsaker
• diagnose
• behandling
• Naturopatisk behandling
• Nåværende tilstand av forskning

En kort oversikt

Følgende oversikt viser de viktigste fakta om den sjeldne arvelige sykdommen Osteogenesis imperfecta. Detaljert informasjon om det kompliserte kliniske bildet finnes i følgende artikkel.

• definisjon: Osteogenesis imperfecta (vitreous bein, vitreous bein sykdom) refererer til arvelig kollagen misdannelse, som primært forårsaker bindevev lidelse. Spesielt kommer det i sykdommen til en ufullkommen beinformasjon, som manifesterer seg som styrende symptomer på økte brudd og beindeformiteter.
• symptomer: I tillegg til den unormalt høye følsomheten for spontane brudd og beindeformiteter, forårsaker sykdommen en rekke andre komplekse klager. Typiske symptomer inkluderer muskel svakhet og blå sclera. Alvorlighetsgraden av sykdommen varierer fra svært milde former til dødelige manifestasjoner.
• årsaker: Triggere er flere genmutasjoner som er ansvarlige for forstyrrelser i kollagenformasjon (kollagen type 1). Kollagen er en viktig del av bindevev og en viktig byggestein for bein og andre strukturer og vev. Derfor ikke bare forstyrrelser i hele muskel-skjelettsystemet, men også i mange andre områder av kroppen.
• diagnoseI tillegg til en grundig anamnese og klinisk undersøkelse, er røntgenundersøkelser primært brukt i diagnosen. Om nødvendig kan diagnosen bekreftes ved genetisk verifisering. Prenatale, mer alvorlige sykdomsformer er ofte påviselige ved prenatal ultralyd.
• behandling: Konvensjonell behandling av symptomer er vanligvis basert på relativt nye legemidler (biofosfonater), ortopediske prosedyrer og kontinuerlig fysioterapi. Terapialternativene er fortsatt i utvikling. I tillegg kan generelle tiltak for helsefremmende og osteopatisk behandling konsulteres.
• Nåværende tilstand av forskning: Aktuell forskning på årsakene til sykdom (molekylær genetikk) og behandlingsmuligheter for å utvide kunnskapen om denne sjeldne arvelige sykdommen og sikre at de berøres best mulig omsorg.

Den vitreous bein sykdom er en sjelden arvelig sykdom der forskjellige genmutasjoner forårsaker svært forskjellige manifestasjoner. (Bilde: peterschreiber.media/fotolia.com)

definisjon

Den medisinske termen osteogenesis imperfecta (generell forkortelse: OI) stammer fra gresk og refererer til en ufullkommen beinformasjon. Generelt er imidlertid uttrykkene glassbein eller vitreous bein sykdom mest brukt, som refererer til hovedsymptomet på økte beinfrakturer. Først og fremst er imidlertid sykdommen en sjelden arvelig bindevevssykdom, som oppstår på grunn av ulike genetiske defekter og fører til kollagendannelse (kollagen type I). Osteogenesis imperfecta forekommer hos omtrent en av 20.000 fødsler.

Klassifisering og kliniske egenskaper

En rekke forskjellige genetiske defekter og dermed forstyrret kollagenpreparasjon fører til denne sykdommen. På grunn av dette er det også forskjellige symptomer hos de berørte, og sykdommen viser en stor variasjon i alvorlighetsgraden og sykdomsprogresjonen.

I 1979 ble en fireklassifisering først introdusert, oppdeling av ulike former for sykdom og deres kliniske egenskaper. Beskrivelsen av typene I til IV går tilbake til den australske legen David Sillence. I disse fire formene forekommer mutasjoner av kollagen type 1 kodende gener (COL1A1 eller COL1A2), som er ansvarlige for mer enn 80 prosent av sykdommen i Europa.

Løpende nye genetiske og kliniske funn har ført til en utvidelse av denne fordelingen. For tiden beskrives elleve typer der andre gener og mutasjonsformer er tatt i betraktning. Imidlertid finner bare typene jeg til VI en stort sett jevn bruk. Til dags dato kan ikke alle former tildeles, fordi det store antallet årsaker genererer vanskelig klassifisering. Den utvidede klassifiseringen er derfor fortsatt under behandling, og det er fortsatt behov for å avklare uklassifiserte sykdomsformer.

Den hyppige type I med en svak kurveform er også kjent under navnet osteogenesis imperfecta tarda eller typen Lobstein og de mest alvorlige, dødelig form av type II som kalles osteogenesis imperfecta congenita eller type Vrolik.

Klassifiseringen ifølge Sillence beskriver de fire vanligste typene av osteogenese imperfecta. (Bilde: heilpraxis.de/Original: Neokryuger / fotolia.com)

symptomer

Til tross for den høye variasjonen i symptomene som oppstår, fokuserer nesten alle tilfeller av sykdom på unormalt høyt medfødt følsomhet av beinene til brudd (osteopsatrose). Frakturene oppstår på grunn av redusert benmasse og mangel på stabilitet og elastisitet uten tilstrekkelig traume (spontane frakturer).

I tillegg kommer det også til (overdreven) skjelettdeformiteter, spesielt av de lange bein i ekstremiteter og ryggrad (skoliose, kyfose) og kortvoksthet.

I tillegg til disse hovedsymptomene, kan det forekomme følgende symptomer, avhengig av deres alvorlighetsgrad, blant annet:

• Muskel svakhet, redusert muskelspenning (hypotoni),
• distensible ledd og ledbånd,
• Uavhengige beinøyer (bytte bein) på skallen,
• blå sclera (lær skinn av øynene),
• hardhet av hørsel,
• nærsynthet,
• hjerteproblemer,
• Lungesykdommer (deformasjon av ribbe buret),
• Misfarging og brittlenhet av tennene (Dentinogenesis imperfecta),
• Tendens til hematomer,
• myk, gjennomsiktig hud,
• trekantet ansikt med bredt panne og utstående ører.

I tillegg til beinfrakturer, inkluderer skjelettsymptomer ofte deformiteter av ekstremiteter og ryggrad, slik som skoliose. (Bilde: tower_alia / fotolia.com)

sykdom

De mange mulige klager og grader av alvorlighetsgrad krever individuelt forskjellige sykdomsforløb. I mellom- og alvorlige sykdomsprosesser forekommer brudd og deformiteter på ekstremiteter og ryggraden i løpet av de første månedene av livet. Spesielt kritisk er vekstfasene til ungdomsårene, hvorfra brudd forekommer igjen og igjen under svært liten kraft.

Men selv før frakturer kan det forekomme deformiteter og andre uregelmessigheter i beinene. I den mest alvorlige formen (type II) er sykdommen enten for tidlig fødsel dødelig eller dødelig i de første månedene av livet. Andre alvorlige former kan forhindre pasienten i å stå og gå på grunn av bruddfrekvensen og mulig knoglerobstruksjon.

På den annen side, hvis det er en mild form for sykdommen (type I), opplever lider vanligvis bare noen få brudd i barndommen og ungdommen uten ytterligere begrensninger. Mange sykdomsformer har til felles at bruddfrekvensen avtar betydelig etter utløpet av puberteten.

I prinsippet er det ingen redusert forventet levetid for levedyktige former og under passende behandlingsapplikasjoner.

årsaker

Den sjeldne arvelige sykdommen er arvelig overveiende autosomal dominant. Arv oppstår følgelig, uansett kjønn, og sykdommen allerede kan manifestere når den tilsvarende genetiske defekten (kropps kromosomer) er bare en av de 22 parene av autosomer. I tillegg, dersom ingen av foreldrene har overført sykdommen, er en spontan mutasjon utløseren.

De vanligste genetiske mutasjonene som er forbundet med denne sykdommen, fører til kvantitative eller kvalitative forstyrrelser i kollagendannelse. For det meste er kollagen type I påvirket, som ofte er lik med det generelle konseptet kollagen. Kollagen er de vanligste fiberdannende proteiner (strukturelle proteiner, fiberproteiner) med bindende og støttende funksjoner i ulike deler av menneskekroppen. Type I kollagen er en viktig komponent i bindevev. På samme måte er det en viktig byggestein for bein, brusk, sener, ledbånd, tenner og hud samt konjunktiv (konjunktiv). Sykdommen påvirker ikke bare skjelettsystemet, men hele muskel-skjelettsystemet og alle andre strukturer som i en viss grad inneholder kollagen type 1.

Til tross for den klare årsaken til genmutasjonen, er dette ikke alltid genetisk detekterbart, selv med de nyeste metodene.

Mer enn 80 prosent av de berørte har en mutasjon av kollagen type 1 kodende gener COL1A1 (se bilde) eller COL1A2. (Bilde: ibreakstock / fotolia.com)

diagnose

De første leddene i diagnosen gir pasientundersøkelsen (anamnesis), i tillegg til de typiske symptomene på en familiær forekomst av osteogenese imperfecta er avklart. I tillegg benyttes fysiske undersøkelser, røntgenstråler og laboratorieundersøkelser for å utelukke andre mulige skjelettsykdommer som oppstår i barndommen (for eksempel rickets og hypokondroplasi). Spesiell betydning er knyttet til utelukkelsen av forårsakende traumer for eksisterende beinfrakturer. Dette kan også bli aktuelt i mistenkte tilfeller av barnmishandling.

Røntgenbildet viser en økt gjennomsiktighet av beinene. Strukturene virker vitreøse fordi det er for lite skyggeformet benstoff. Det ytre laget er vanligvis fortynnet i en linjeform. Ofte blir en callusformasjon synlig. Dette er arrvev, som utvider og deformerer beinet på bruddstedet.

I tillegg kan en tetthetsmåling gi informasjon om sykdommen, fordi i berørt er bein tettheten betydelig redusert. En pålitelig beskrivelse av beinstrukturen og muskelbensinteraksjonen er mulig via beregnet tomografi, men dette gjelder ikke for alle berørte personer (minimum kroppsstørrelse).

Hvis symptomer på andre strukturer og organer vises i tillegg til symptomene på skjelettet, blir disse også klinisk undersøkt.

En validering og forlengelse av diagnosen gir en genetisk undersøkelse, som ser etter forårsakende genmutasjoner. Selv om det ikke alltid er mulig å bevise sykdommen og den underliggende genetiske defekten, brukes en mulig identifikasjon i tillegg til diagnosen og videre klassifisering og belysning av egen risiko for overføring. Hvis en genetisk test har blitt utført, betyr det ikke samtidig at det kan gjøres en pålitelig uttalelse om de individuelle egenskapene eller levedyktigheten. Før fødselen utføres en cytogenetisk undersøkelse ved hjelp av en pankreasepunktur (kororisk villusprøve).

Generelt kan de alvorligere former for vitreous bein sykdom i livmoren allerede oppdages under prenatal ultralyd. Typiske funn inkluderer forkortede og deformerte benben, ribbeinfrakturer og sporadiske formasjoner.

For å sikre diagnosen kan et genetisk bevis tjene, men kan ikke leveres i 100 prosent av tilfellene. (Bilde: Eisenhans / fotolia.com)

behandling

Så langt er det ingen muligheter for å kontrollere årsaken eller helbredelsen av denne arvelige sykdommen. Den symptomatiske behandlingen er basert på de tre pilarene for medisinsk behandling, ortopedisk behandling og fysioterapeutisk behandling.

Narkotikabehandling

Intravenøst ​​administrert bisfosfonater har vist seg å være et vellykket terapialternativ, spesielt i mellomstore og alvorlige tilfeller de siste årene. Legemidlene (f.eks. Neridronat og pamidronat) forårsaker økning i benmasse og økning i benstyrken. Som et resultat er benfrakturer og forbedret mobilitet mindre vanlige. De forskjellige bisfosfonater er fortsatt ikke godkjent for behandling av osteogenesis imperfecta, og derfor må en søknad være individuelt avklart. Kun med de eksplisitte samtykke fra de berørte kan det bli utført et såkalt "individuelt terapeutisk forsøk" med disse legemidlene. Nøye overvåkning av effekt og potensielle bivirkninger er viktig.

I motsetning til noen behandlingskonsepter av andre bein sykdommer, er inntak av vitamin D og kalsium utover de generelle anbefalinger ikke fornuftig.

Ortopedisk behandling

De vanligste symptomene på beinfrakturer og beindeformiteter krever vanligvis intensiv ortopedisk behandling. Målet med denne form for terapi er først og fremst å opprettholde eller gjenopprette funksjonaliteten og motstanden i skjelettsystemet. Konservative tiltak for brutte benbener inkluderer, spesielt for svært små barn, spesielle teknikker for vikling og lagring. Videre brukes ortoser (for eksempel skinner) og gipsstøper.

I mer kompliserte tilfeller er imidlertid kirurgiske inngrep nødvendige for å forhindre eller rette frakturer og deformiteter og å helbrede dem. For operasjoner i barndom og ungdomsår er hensynet til vekstfasene av særlig betydning. Dette krever om mulig bruk av et teleskopisk neglesystem (Bailey eller Fassier Duval-spiker). I dette tilfellet, ofte etter flere målrettede ben-separasjoner (osteotomier), innføres to nestede spikerdeler inn i det indre av beinet. Bendelene blir derved koblet sammen igjen, og under veksten glir disse neglene sammen med benet. Så beinene kan stabiliseres over en lengre periode.

For svært små barn, har beinene kanskje ikke nok plass til en teleskopspiker. Hvis dette er tilfelle, brukes andre hjelpemidler, som da må fjernes eller erstattes på et senere tidspunkt.

I alvorlige tilfeller og i kompliserte tilfeller er kirurgisk inngrep nødvendig for å forhindre eller behandle deformiteter og brudd. (Bilde: zharkovmarkfotolia.com)

Fysioterapeutisk behandling

For å forhindre risikoen for feiljusteringer, feilposisjoner og skjelettendringer, er individuell koordinert fysioterapi av stor betydning. Men også i rehabilitering etter beinfrakturer er målrettet fysioterapi en sentral del av de terapeutiske tiltakene. Det primære målet er å forbedre eller øke fleksibiliteten og styrke muskulaturen. Hver berørt person bør få regelmessig og kontinuerlig fysioterapi og støtte de andre behandlingsforanstaltninger.

Hvis andre områder av kroppen eller organene er berørt, for eksempel lungene eller hjertet, kan det være nødvendig med ytterligere behandlingsformer.

Naturopatisk behandling

De konvensjonelle medisinske prosedyrene for behandling av osteogenese imperfecta kan støttes av generelle, helsefremmende tiltak. Så mye som mulig trening, sport (svømming) og et frafall av sigaretter og alkohol har en positiv effekt.

Bortsett fra den fysioterapeutiske behandlingen, kan tiltak fra Osteopati-området også bidra til lindring av klager. Et besøk på naturopaten kan også være nyttig.

Nåværende tilstand av forskning

Selv om sykdommen har vært kjent i lang tid, krever det komplekse genetiske fundamentet og varierende sykdomskarakteristikker intensiv forskning, spesielt i sakene av sykdomsårsaker og de individuelle terapeutiske alternativene.

Månedlig konsensuspapir, som ble publisert i 2017, nevner studier og undersøkelser om bruken av biofosfonater og andre legemidler, for eksempel effekten av parathyroidhormon som et benbyggende legemiddel hos voksne. Også innen gen- og celleterapi som behandlingsalternativ utføres internasjonale studier.

Bare nylig var endringen i kollagen dekryptert, mest sannsynlig ansvarlig for redusert benmotstand i vitreous bein sykdom.

Siden dette er en sjelden sykdom, er det fremdeles ingen definerte retningslinjer for omsorg for de berørte. I den videre utdanningsjournal "pädiatrie hautnah" har tyske spesialister som lenge har omsorg for barn og ungdom med osteogenese imperfecta oppsummert sykdommens nåværende status. (tf, cs; oppdatert den 17.12.2018)

Ytterligere informasjon:
Tysk samfunn for osteogenese imperfecta (glatt ben) Berørt e.V..
Osteogenesis imperfecta - Informasjon for pasienter og slektninger