Forskning Hvorfor forårsaker Helicobacter pylori magekreft?

Mekanisme for utvikling av gastrisk kreft i Helicobacter-infeksjoner

Bakterier av slekten Helicobacter pylori kan forårsake magesår og til og med magekreft hos mennesker. Forskere ved Friedrich-Alexander-Universitetet Erlangen-Nürnberg (FAU) har nå dechifisert mekanismene som bakteriene fører til utvikling av gastrisk kreft. Dette åpner også håp for nye terapeutiske tilnærminger.

Helicobacter pylori er de viktigste driverne for magekreft, og dette er en av de fem dødeligste kreft og ca 750 000 pasienter dør av sykdommen hvert år, FAU rapportert, siterer tall fra Verdens helseorganisasjon (WHO). Nå har forskere lykkes i å dekode to mekanismer som bakterien fører til utvikling av mage kreft. De nåværende funnene kan også bidra til utvikling av nye terapeutiske tilnærminger, ifølge FAU. Resultatene fra forskerne ble publisert i tidsskriftet "Cell host & microbe".

Forskere har dechifisert mekanismen som Helicobacter pylori-infeksjoner fører til gastrisk kreft. (Bilde: fotoliaxrender / fotolia.com)

Helicobacter pylori representerer en betydelig helserisiko

Infeksjon med bakterien Helicobacter pylori er kjent for å være en signifikant risikofaktor for gastritt, magesår og magekreft. Den økende motstanden mot antibiotika kompliserer også behandlingen av infeksjoner. Mekanismene til Helicobacter-infeksjoner som fører til gastrisk kreft er nå blitt tilsluttet av et internasjonalt forskergruppe ledet av Drs. Nicole Tegtmeyer fra Institutt for mikrobiologi ved FAU.

Bakterier bryter gjennom det beskyttende laget av mageslimhinnen

Forskerne observert hvordan bakteriene ødelegge det beskyttende lag i magesekken, som består av tett inntil epitelceller som beskytter mage mot angrep av magesyre. Teamet rundt Dr. Tegtmeyer kunne finne at H. pylori bakterier et utskilt enzym, proteasen HtrA ved bruk av noen form for våpenet for å bryte gjennom det beskyttende lag av mageslimhinnen, rapporterer FAU. "HtrA skjærer tre proteinene (occludin, claudin-8 og E-cadherin), og frembringer en åpning i det lag av epitelceller", gjennom hvilke bakterier "lavere, vanligvis sterile florstofflag" i kan trenge inn og forårsake ytterligere skade, forskere forklare. Dette starter utviklingen av magekreft.

Molekylær injeksjon av bakterier

Dette er imidlertid ikke den eneste mekanismen som Bactans utløser. Det første trinnet blir etterfulgt av en mye farligere, rapporterer forskerne. En nålaktig prosess kjent som type IV-sekresjonssystemet blir deretter aktivert og fungerer på samme måte som en "molekylær sprøyte", rapporterer FAU. Dette injiserer via en reseptoravhengig mekanisme et bakterieltoksin som kalles CagA-protein i bunnen av vertscellene. I sin tur vil den injiserte CagA omprogrammere vertscellen for å forårsake kreft.

Camouflagerte bakterier

Sist men ikke minst påvirker CagA-proteinet også det menneskelige immunsystemet og betennelsen, "slik at bakteriene ikke blir gjenkjent og derfor ikke eliminert", forklarer ekspertene. Dette er en avgjørende måte for langsiktig overlevelse av Helicobacter pylori-bakterier i magesekken.

Utgangspunkt for nye terapier

Ifølge forskere, ifølge de nyeste kunnskaper viser "vesentlige nye tilnærminger for å antibakteriell terapi (i) fordi HtrA og CagA er fremragende egnet som nye drug targets". I tillegg hadde Working Group allerede begynt å teste bestemte inhibitorer mot HtrA. Dr. Tegtmeyer og kolleger håper at slike legemidler kan enten helt forhindre Helicobacter-infeksjon eller forhindre CagA-injeksjon. (Fp)