Gen beskytter mot Alzheimers

Forskning: Gene mutasjon hindrer Alzheimers

07/12/2012

Islandske forskere har oppdaget en genmutasjon som reduserer risikoen for Alzheimers sykdom betydelig. På grunn av den spesielle genvarianten forhindres proteinavsetningene i hjernen, som anses å utløse sykdommen. Også de vanlige aldersrelaterte begrensningene av kognitiv ytelse var signifikant lavere hos individer med den spesielle genmutasjonen.

Mens mange genetisk materiale har vist seg i de siste tiårene, som er ansett som en risikofaktor for Alzheimers sykdom, var likevel ikke et gen variant er kjent for å ha en beskyttende effekt mot den neurodegenerative sykdommen. Men genmutasjonen som nå er oppdaget av islandske forskere, viser tilsynelatende nøyaktig denne effekten. Genet variant endrer strukturen av den såkalte Alzheimers forløper protein (APP), slik at færre sykdomsfremkallende proteinavsetninger (som dannes av beta-amyloid) oppstår i hjernen, forskningsgruppe ledet av Kari Stefansson ved University of Island i Reykjavik rapportert i tidsskriftet „natur“. Blant annet støttes de islandske forskerne av forskere fra Universitetet i Oslo, Karolinska Instituttet i Stockholm og Institutt for human genetikk ved Universitetet i Tübingen.

Arv av 1,800 islændinger undersøkt
Forskere studerte den genetiske sminningen av 1.795 islændinger i alderen over 80 år. I de fagene som ikke viste tegn på demens, oppdaget forskerne en genvariant som tilsynelatende beskytter mot demens og Alzheimers. Kari Stefansson, som også jobber for genforskningsfirmaet „deCODE genetikk“ jobbet i Reykjavik med sitt internasjonale team, hadde studert de individuelle forskjellene i DNA-sekvensen av genet som var ansvarlig for dannelsen av Alzheimers forløperprotein. Genet gir tegningen for APP, som deretter dekomponeres av de to enzymer gamma og beta-sekretase, som også produserer beta-amyloid. Dette fører igjen til at nervcellene dør og danner uoppløselige forekomster i hjernevævet, noe som resulterer i redusert kognitiv ytelse og til slutt Alzheimers sykdom. I DNA-analysen oppdaget forskerne en spesiell genmutasjon som forårsaker en strukturell forandring i Alzheimers forløperprotein, noe som gjør at enzymet beta-sekretase kan klage APP verre. Som et resultat produseres 40 prosent færre skadelige beta-amyloider, og risikoen for Alzheimers sykdom er betydelig redusert, sa forskerne.

Genmutasjon beskytter mot Alzheimers sykdom og aldersrelatert nedbrytning av hjernefunksjon
Noen av de ikke-dementerte 80 til 100 år gamle studiedeltagere blir reddet fra Alzheimers sykdom ved mutasjonen av APP-genet, rapporterer Kari Stefansson og kollegaer. Deres generelle mentale kraft var også godt over gjennomsnittet takket være genmutasjonen, fortsetter de islandske forskerne. I minnetester utførte de sane menneskene som bærer mutantgenet mye bedre enn ikke-dementerte personer av samme alder uten den tilsvarende genvarianten. Således beskytter genmutasjonen ikke bare mot Alzheimers, men tydeligvis også bremser den naturlige nedgangen i kognitiv ytelse i alderdommen, forklarte ekspertene. Siden effekten skyldes en svekkelse av APP spalting ved hjelp av enzymet beta-sekretase, de nåværende forskningsresultater er en bekreftelse for den forholdsvis ny strategi for Alzheimers behandling eller -Vorbeugung av medikamenter for å hemme P-sekretase, rapport Stefansson og kolleger , Muligvis kan den farmakologiske beta-sekretaseinhiberingen, som de første aktive stoffene allerede er tilgjengelige for, også generelt stabilisere mental ytelse i alderdommen, ifølge de islandske forskerne.

Ifølge Kari Stefansson støtter dagens „Resultatene indirekte hypoteser at Alzheimers sykdom og den normale nedgangen i kognitiv hjernens ytelse hos eldre kan være basert på de samme mekanismer.“ I det „natur“-artikkel „En mutasjon i APP beskytter mot Alzheimers sykdom og aldersrelatert kognitiv tilbakegang“ forskerne kommer til den konklusjon at „Alzheimers demens kan være den ekstreme formen av aldersrelatert kognitiv tilbakegang ".

Fremskritt i demensforskning kreves
Hvor viktige fremskritt innen demensforskning og terapi er, er illustrert av antall sykdommer presentert av forskerne. Ifølge Kari Stefansson og kolleger har over fem prosent av befolkningen over 60 år lider av demens i vestlige industrialiserte land. To tredjedeler av de berørte har Alzheimers. Med økende alder øker sannsynligheten for en sykdom kontinuerlig, slik at minst en fjerdedel av de 90-åringene lider av Alzheimers demens, rapporterer forskerne. Det er fortsatt ingen mulighet for en kur, og sykdomsprogresjonen kan ikke stoppes enda. Den eneste sjansen på grunnlag av eksisterende behandlingsmetoder er en forsinkelse i løpet av sykdommen, slik at hvis man diagnostiserer tidlig, kan man få ett til to år hvor pasientene holder seg i form lenger. (Fp)

Les om:
Alzheimer er gjennom sorg og stress?
Forskere oppdager Alzheimers hemmer
Myter og fakta: Hva hjelper mot Alzheimers??
Spredningen av Alzheimers i hjernen er dekodet
Alzheimers: Flere og flere mennesker lider av demens
Walks beskytter mot Alzheimers
Demens og Alzheimers
Demens: Holistisk behandling tilnærming

Bilde: Martin Gapa