Transplantasjon Medisinorgan-avvisning kan forebygges på lang sikt

Avvisningsreaksjon etter organtransplantasjon forhindret

Transplantasjoner er alltid forbundet med risikoen for at mottakerens kropp vil avvise donert organ. Forskere har nå vært i stand til å forhindre denne avvisningsreaksjonen i en nyretransplantasjon.

Enorm fremgang i transplantasjonsmedisin

Transplantasjonsmedisin har gjort store fremskritt de siste årene. For eksempel lyktes de medisinske forskerne i 2015 å oppnå en sensasjonell transplantasjon av en skalleskalle. Og i fjor ble den første penile podning gjort i USA. Også forårsaket en røre var en nylig operasjon av et tysk-italiensk team av forskere, der en gutt ble transplantert en nesten helt ny hud. Enda mer slående er prosjektet av en italiensk kirurg: han planlegger den første transplantasjonen av menneskets hode. Problemet med alle former for transplantasjon av organer er risikoen for at kroppen avviser det fremmede vevet. Forskere har imidlertid nå klart å forhindre denne avvisningsreaksjonen - hos dyr - i en transplantasjon.

Transplantasjoner utgjør alltid risikoen for at kroppen avviser det donerte vevet. Forskere har nå lykkes i å hindre denne avvisningsreaksjonen. (Bilde: Kadmy / fotolia.com)

Forhindre avvisningsreaksjon av mottakeren

Immunologen Prof. dr. Marcus Groettrup ved University of Konstanz har utviklet en måte sammen med sitt arbeid gruppe for å hindre avstøtning av mottakerne i rotter etter en nyretransplantasjon, og undertrykke dannelsen av antistoffer mot det transplanterte organet i immunsystemet hos organ mottaker.

Den avgjørende rolle spilles av inhiberingen av immunoproteasomet, som undertrykker produksjon av antistoffer, sa det i en uttalelse.

Resultatene fra forskningsgruppen er nå publisert i tidsskriftet "Kidney International".

Så langt er det neppe et effektivt medikamentforsvar

Ifølge eksperterne, omtrent ti år etter en nyre-transplantasjon, blir ca. halvparten av transplantasjonsnyrene avstøtet av antistoffer. Mot denne kroniske avvisningen er det neppe noe effektivt medikamentforsvar.

Selv om ikke-selektive proteasomeinhibitorer kan undertrykke avvisning av transplantasjoner forårsaket av antistoffer, er de bare av begrenset bruk på grunn av sterke negative bivirkninger.

Imidlertid har immunoproteasominhibitorer vist seg å være effektive i prekliniske modeller av autoimmune sykdommer og har blitt administrert i uker uten åpenbare bivirkninger.

Produksjon av antistoffer undertrykt

I en rottemodell, har forskere til Marcus Groettrup vist, at ved å inhibere Immunproteasoms drepte de aktiverte plasmaceller som produserer antistoffene på den transplanterte nyre,.

Selektiv immunoproteasominhibering av inhibitor ONX 0914 reduserte antall B- og plasmaceller og undertrykte produksjonen av antistoffet spesifikt for donoren.

Transplantasjonene ble hentet fra en urologisk kirurg fra Cancer Institute Chongqing i Kina, Dr. Ing. Jun Li, som arbeider som stipendiat av det kinesiske stipendrådet ved Universitetet i Konstanz og er en internasjonal mikrokirurgisk ekspert.

Lovende terapi tilnærming

"Resultatene er en fullstendig suksess. Vi kan helt forhindre avvisning hos alle dyr og se at antistoffene som dannes mot transplantasjonsorganet, blir nesten eliminert, sier Groettrup.

"De inflammasjon parametrene i den transplanterte nyre redusert betraktelig og renal funksjon av mottakeren er utmerket", sier eksperten, forklarer at disse resultatene tyder på at Immunproteasomhemmung kan være et lovende terapeutisk tilnærming for behandling av kronisk, forårsaket av antistoffer avvisning.

Groettrups strukturell modell av Immunproteasoms anses grunnleggende for utvikling av legemidler mot autoimmune sykdommer slik som diabetes, revmatoid artritt og multippel sklerose.

I begynnelsen av 2000-årene klarte Groettrup å identifisere immunoproteasomet som regulator for nettopp de budskapene som forårsaker autoimmune sykdommer.

En farmasøytisk utvikling av inhibitorer som spesifikt av immunoproteasome, ville tillate mer kontroll av autoimmune sykdommer og donasjon mottakere uten samtidig å svekke hele immunsystemet i kroppen. (Ad)