Hva er årsakene til Parkinsons minnehull?

Forskere oppdaget mekanisme som fører til minneunderskudd i Parkinsons

Parkinsons karakteriseres ikke bare av motorforstyrrelser, men også av begrensninger av minne, og så langt forblir det stort sett uklart hvordan sistnevnte oppstår. Forskere ved Universitetsmedisinske sentret Göttingen har nå oppdaget sammen med forskere fra Instituto de Medicina Molecular (Lisboa), hvilken molekylær prosess er basert på tap av minne i Parkinsons sykdom. Dette åpner for nye tilnærminger for behandling av sykdommen.

Gapene i minnet om Parkinsons sykdom er ifølge forskerne utløst av proteininteraksjoner, noe som fører til forstyrrelser i kommunikasjonen mellom nervecellene. Effekten kan imidlertid løses ved "genetisk manipulasjon og bruk av antistoffer" og gjenopprette minnet. Den nylig oppdagede molekylveien kan dermed brukes som utgangspunkt for behandling av kognitiv svekkelse i Parkinsons sykdom. Studien ble publisert i tidsskriftet "Nature Neuroscience".

Forskere har oppdaget den molekylære årsaken til Parkinsons minnehull, som også åpner nye tilnærminger til terapi. (Bilde: eyeQ / fotolia.com)

Molekylær signalvei identifisert

Typiske motoriske symptomer i Parkinsons er den såkalte tremor (skjelving i lemmer), en buet holdning, vanskeligheter med å gå og et svært begrenset ansiktsuttrykk. I tillegg er det også "underskudd i minnet" i løpet av sykdommen "; forklar forskerne. Imidlertid var relativt lite kjent med utviklingen av disse kognitive bivirkningene. I eksperimenter på mus, forskerne fra Gottingen og Lisboa kunne nå for første gang i detalj for å vise en molekyl vei som fører til utvikling av kognitive mangler, som er lik den hos Parkinson-pasienter.

Fatal interaksjon mellom proteiner

Ifølge forskerne aktiveres den nylig oppdagede signalveien ved samspillet mellom unormale former for alfa-synucleinproteinet med prionproteinet (PrPC). Det var allerede kjent av PrPC "at det er involvert i prosesser som fører til aldersrelatert adferdsavvik og nedsatt hukommelse i nevrogenerasjon," sier universitetet i Göttingen. Forskerne var i stand til å vise at en kaskade av prosesser som settes i bevegelse ved interaksjonen mellom alfa-synuclein og PrPC som til slutt påvirker kontaktene mellom nerveceller (synapser) fører. Dette påvirker kommunikasjonen av de berørte nervecellene og favoriserer utviklingen av kognitive underskudd.

Parkinsons er mye mer enn en motorforstyrrelse

"Vi vet nå at Parkinsons sykdom er mye mer enn en motorforstyrrelse"; legger vekt på studiekoordinator professor dr. Tiago Outeiro, direktør for Institutt for eksperimentell Neurodegeneration ved Universitetet Medical Center Göttingen. Det var allerede kjent at visse former for alfa-synucleinproteinet kan forårsake funksjonsfeil i kommunikasjonen av nerveceller som er ansvarlige for minnet, fortsatte eksperten. Så langt har det imidlertid vært uklart hvor nøyaktig dette skjer. "Nå vet vi mer om molekylære mekanismer. Dette åpner for nye terapeutiske tilnærminger for forebygging og behandling av Parkinsons sykdom, sier prof. Tiago.

Nye tilnærminger til terapi

Forskere beskriver i sin studie for første gang en ny "mekanisme, som er tilstrekkelig til å starte tidlig skade synapsene av nerveceller forårsaket utelukkende av ekstracellulære alpha-synuclein," sier University Medical Center Göttingen. Gjennom samspillet mellom proteiner, blir en signalkaskade satt i bevegelse som fører til en feiljustering av kalsiumbudsjettet og en funksjonsfeil i synapsene av nerveceller i hjernen. Inaktivering av proteinet ved genetisk manipulering eller bruk av antistoffer oppheves imidlertid den giftige effekten av alfa-synucleinoligomerer, forklarer forskerne. "I en musemodell av Parkinsons sykdom elimineres synaptiske og kognitive underskudd hvis denne signalveien er blokkert," understreker prof. Tiago og kollegaer. Dette åpner opp helt nye tilnærminger til Parkinsons terapi. (Fp)